SHR-1210是由我国江苏恒瑞医药有限公司自主研发的一种人源化IgG4单克隆抗体药物,是一个多靶点的免疫检查点抑制剂,靶点包括PD-1、PD-L1/PD-L2。基础研究已证实,SHR-1210在体内同时阻断程序性死亡(PD)-1和
徐建明教授在ASCO会议现场
徐建明教授牵头的此研究是SHR-1210联合阿帕替尼用于肝癌、胃癌、胃食管结合部癌的Ⅰ期
临床试验,该研究表明:阿帕替尼250毫克/天,SHR-1210 200毫克,每2周1次的治疗方案,在晚期肝细胞癌中客观缓解率达54.5%。
在胃癌、胃食管结合部癌方面,这一方案也取得了不错的疗效。该方案在肝细胞癌、胃癌和胃食管结合部癌的毒性可控。
NCT02942329研究结果令人兴奋NCT02942329研究分为两个阶段,1a和1b,研究对象为索拉菲尼治疗失败的晚期肝癌患者,以及胃癌、胃食管结合部癌患者。
1. 1a阶段确定联合用药固定剂量
1a阶段的主要研究目的是探索Ⅱ期试验的推荐剂量。试验设计阿帕替尼的爬坡剂量为125、250、500mg/天,SHR-1210使用固定剂量,200 mg,每2周1次。
1a期入组患者共15人,每个剂量组患者5人。研究结果发现,在500mg组出现了3例剂量限制性毒性,均为3度肺炎。因此后续试验的推荐剂量定为阿帕替尼250mg/天+SHR-1210 200 mg,每2周1次。
2.1b阶段数据令人鼓舞
1b阶段使用1a阶段的推荐剂量进行研究,主要目的是探索药物疗效和安全性。
截止2018年2月2日,1a、1b阶段共有42例患者入组(1b阶段入组27人,中位治疗时间为19周),其中36例可评价疗效,ORR和疾病控制率(DCR)分别为30.6%(n=11)和83.3%(n=30)。
在18例肝细胞癌患者中,14例可评价疗效,其中阿帕替尼125mg组4例,250mg组9例,500 mg组1例,全部
感染乙型肝炎病毒(HBV)。ORR和DCR分别为50%和85.7%,中位无进展生存期(PFS)目前尚未达到,7例部分缓解(PR)患者仍在治疗,5例持续用药已达47周+。
值得一提的是,阿帕替尼125mg组有2例患者在初期就达到疾病稳定(SD),并在升级给予阿帕替尼250mg后达到PR,因此250mg剂量组ORR为54.5%(6/11),这一数据令人兴奋。
胃癌和胃食管结合部癌有24例入组患者,22例可评价疗效,其中250mg组患者20例,500 mg组患者2例。250mg组中的ORR为20%,DCR为80%,中位PFS为3个月。疗效也得到证实。
徐教授表示,两药联合后在肝癌的客观缓解率超过50%,这样的结果是不可思议的。“从此研究也能看出,阿帕替尼的剂量实际是非常低的,不到目前临床单药使用剂量的一半,但临床效果却是巨大的。阿帕替尼单药治疗肝癌的有效率不超过10%,PD-1也约为10%,而该研究中两者联合用于晚期肝癌的ORR超过50%,可看出两者互相促进的双向协同作用。另外也发现,不少患者的PR维持有效超过一年,患者状态也很好。”
不过,目前研究仍然处于临床I期阶段,后续还需要进一步扩大样本,进行临床2期和3期的研究,进一步确认这种联合方案的有效性与安全性。