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医路相伴，成就大医
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基底细胞癌（BCC）是人类中最常见的癌症，其原因是Hedgehog途径的组成性激活。几种Smoothened抑制剂已经被用于治疗Hedgehog介导的恶性肿瘤，包括BCC和成神经管细胞瘤。Vismodegib是一种Smoothened抑制剂，在大多数BCC患者中导致BCC缩小，但其介导BCC消退的机制尚不清楚。
最近，研究人员使用两个基因工程BCC小鼠模型来研究抑制Smoothened介导肿瘤消退的机制。研究人员发现，vismodegib通过抑制毛囊样命运和促进肿瘤细胞分化来介导BCC消退。
然而，一小部分肿瘤细胞持续存在，并且在治疗中止后导致肿瘤复发，与在人类中发现的情况类似。在小鼠和人BCC中，这种持续的，慢循环的肿瘤群体表达LGR5，并且以活性Wnt信号传导为特征。将Lgr5谱系消融或Wnt信号传导的抑制与vismodegib治疗相结合可导致BCC的彻底清除。
该研究结果表明，vismodegib通过促进肿瘤分化诱导肿瘤消退，并证明Wnt和Smoothened抑制剂之间的协同作用是克服BCC肿瘤复发的潜在临床策略。
原始出处：
Sánchez-Danés A et al. A slow-cycling LGR5 tumour population mediates basal cell carcinoma relapse after therapy. NATURE, 2018; DOI: 10.1038/s41586-018-0603-3
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