阻塞性睡眠呼吸暂停引起的间歇性缺氧(IH)在心肌纤维化中起重要作用。在持续性缺氧状态下,内皮细胞会发生内皮-间充质转化(EndMT),从而引起心肌纤维化。PHD3是细胞内的氧传感器,在缺氧状态下其表达量会上升,然而,PHD3在阻塞性睡眠呼吸暂停引起的EndMT和心肌纤维化中的作用尚未阐明。本研究将C56BL/6小鼠暴露于间歇性缺氧环境中12周,之后对小鼠的EndMT相关蛋白、组织学和功能学进行检测。在体外,通过对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)进行IH处理或者转染PHD3慢病毒,以探索PHD3对HUVEC细胞功能的影响及其机制。结果显示,间歇性缺氧处理会引起PHD3的表达增高和EndMT的上升。通过体内实验,IH能引起小鼠心功能下降,并通过影响EndMT加重胶原的沉积,并且当PHD3表达量上升后,心功能不全和胶原沉积会出现改善。通过体外实验,IH同样能促进EndMT,在HUVEC中过表达PHD3能改善IH引起的EndMT,此过程是通过抑制缺氧诱导因子1α介导的。研究结果显示,阻塞性睡眠呼吸暂停引起的间歇性缺氧可以通过促进EndMT过程导致心脏纤维化,而PHD3的表达对此过程起到保护作用。...