大多数肿瘤具有异常活化的脂质代谢能力,使其能够合成,延长和去饱和脂肪酸,以支持细胞增殖。然而,只有特定的癌细胞亚群对靶向脂肪酸代谢,特别是脂肪酸去饱和的方法敏感。这表明许多癌细胞在其脂肪酸代谢中具有不为人知的可塑性。
最近,研究人员发现,一些癌细胞可以利用替代性脂肪酸去饱和途径。研究人员鉴定了各种癌细胞系,小鼠肝细胞癌,和原发性人肝癌和肺癌,它们将棕榈酸酯去饱和为不寻常的脂肪酸sapienate,以支持增殖过程中的膜生物合成。
因此,研究人员发现,sapienate生物合成使癌细胞能够绕过依赖于硬脂酰-CoA去饱和酶的已知脂肪酸去饱和途径。通过靶向两种去饱和途径,合成sapienate的癌细胞的体外和体内的增殖都受损。
该发现解释了脂肪酸去饱和过程中的代谢可塑性,并构成了癌症中未开发的代谢重构。
原始出处:
Kim Vriens et al. Evidence for an alternative fatty acid desaturation pathway increasing cancer plasticity. Nature, 2019; doi: 10.1038/s41586-019-0904-1.
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