SARS-CoV-2冠状病毒感染导致COVID-19的结局多种多样,在年长的男性群体中,严重性和致死率往往更高。 然而,有些年轻人也可能发生重症COVID-19。 是什么决定了对这种疾病的易感性? Zhang等人和Bastard等人在《科学》杂志上发表文章,阐明了威胁生命的COVID-19是否会发生的关键因素。 这些研究暗示了干扰素蛋白,特别是I型干扰素(IFN-I)的缺乏,可能回导致严重的COVID-19。正如Zhang和他的同事所报告的那样,这种缺陷可能是由于编码关键抗病毒信号分子的基因发生了遗传突变引起的;又或者如Bastard和他的同事所描述的那样,出现了与IFN-I结合并“中和”的抗体。 在发生严重COVID-19的人群中,此类中和抗体主要在老年男性体内被发现。
一般而言,当SARS-CoV-2冠状病毒进入人细胞时,它会到达称为内体的细胞器,RNA在那里被Toll样受体(如TLR7和TLR3)识别。 这种识别驱动了一条通路,从而使基因编码I型干扰素蛋白表达。 研究发现,重症COVID-19的患者在编码该过程成分的基因中存在突变,这样的人则通常不会产生干扰素。
原文链接:https://www.nature.com/articles/d41586-020-03070-1
Eric Mefre,Akiko Iwasaki