BMJ：发现食管癌细胞的致命弱点

Tags: 食管癌 BTK 作者：枫丹白露更新：2017-08-24

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医生/住院医师

科学家们发现了一种新的攻击食管癌细胞的方法，可以利用现有药物采用新的治疗方法。

他们的研究发现在食管癌细胞中存在基因缺陷或“跟腱”，这使得它们对已经用于治疗血液癌的称为伊布他滨的药物特别敏感。

伦敦癌症研究所的一个团队表明，在称为MYC的基因中具有致癌突变的食管癌细胞依赖于或“成瘾”于第二个基因BTK。

通过使用ibrutinib阻断BTK的功能，研究人员能够杀死实验室中生长的食管癌细胞，使正常细胞相对不受影响。

以这种方式攻击“成瘾”的癌细胞，一种被称为合成致死性的概念，可以为食管癌开辟一条全新的治疗途径-这是一种在英国每年影响9,000人的疾病。

对于许多食管癌患者，现有治疗的成功是有限的。新工作的目的是改善这种情况。

研究人员现在在皇家马斯登的II期临床试验中，评估伊布他丁是否能在具有MYC突变的食管癌患者中起作用。

通过评估MYC突变性食管癌患者是否对伊布他滨作出反应，研究人员希望测试实验室检查结果是否能够改善治疗疾病的方法。

为了确定这种致命的成瘾，研究人员采用了系统的方法，评估了大量食管癌细胞对已经用于治疗其他形式癌症的癌症药物的敏感性。

同时，他们还逐个评估了720个关键基因在癌细胞上失活的作用。通过整合这两种方法，科学家发现了在食管癌细胞中BTK成瘾与ibrutinib敏感性之间的联系。

除了使用这些信息设计新的临床试验外，研究人员还将公开研究中生成的所有数据，以便全球其他研究人员可以使用这些信息来设计治疗这种侵袭性疾病的其他方法。

伦敦癌症研究所癌症基因组学教授ChrisLord教授说：

“癌细胞的DNA倾向于极度突变，而这些突变导致癌症，它们也常使细胞成瘾，基因正常的细胞不能。

“寻找哪些基因癌症成瘾是一种令人兴奋的方法，用于识别攻击肿瘤的新途径。我们现在可以系统地鉴定癌细胞所需的基因，但是健康的细胞可以在没有生存的地方提供比常规疗法具有较少副作用的精确疗法的潜力。

“食管癌通常很难控制，我们的实验室工作表明，我们所知道的现有药物是安全的，可用于MYC突变患者，我们希望这些结果在临床试验中复制。

伦敦癌症研究所的NIHRBRC临床医师科学家IreneChong博士和皇家马斯登NHS基金会信托顾问临床肿瘤学家Dr.IreneChong说：

“食管癌患者的生存率仍然非常差，特别是一旦疾病开始蔓延，我们迫切需要以新颖的方式攻击疾病的新治疗方案。

“我们的新研究已经确定了某些形式的食管癌的潜在的致命弱点，我们认为可以通过新的治疗来开发，而且由于现有的其他形式的癌症药物可以攻击这个弱点，所以我们可以测试出新方法在临床试验中迅速发展。”

英国癌症研究院首席科学家卡伦·沃登教授说：

“通过审查实验室中食管癌细胞的遗传学，本研究已经确定了一种现有的药物，可以对具有某种基因组成的食管癌有效，如果临床试验表明这种药物有效，这项工作可能会导致新的治疗一些食管癌患者的方法。”

原始出处：

Irene Yushing Chong, Lauren Aronson, Hanna Bryant, et.al. Mapping genetic vulnerabilities reveals BTK as a novel therapeutic target in oesophageal cancer.BMJ

来源：来宝网

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