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Inclisiran是一种双链小干扰RNA，能抑制肝脏中原蛋白转换酶枯草杆菌毒素-kexin 9型(PCSK9)的翻译，从而降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和其他致动脉粥样硬化的脂蛋白，每年只需要用两次。
2020年10月，Inclisiran获得欧盟CHMP推荐，建议批准用于治疗原发性胆固醇血症（杂合子家族和非家族性）或混合型血脂异常成人患者。但还获得FDA批准。
本研究目的是对Inlisiran的3项3期研究（ORION-9、ORION-10和ORION-11）进行患者水平的综合分析。
ORION-9试验评估了Inclisiran治疗对杂合性家族性高胆固醇血症(HeFH)患者LDL-C的影响；ORION-10试验评估了Inclisiran用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和高LDL-C的患者的疗效；ORION-11试验评估了Inlisiran用于ASCVD和ASCVD风险相等的患者的疗效；所有患者均采用最大耐受剂量他汀药物±其他降LDL-C药物作基础治疗。
受试患者按1:1随机分组接受Inlisiran或安慰剂，在第1天和第90天以及随后每间隔6个月皮下注射一次，共540天。共同的终点是LDL-C的百分比变化。
LDL-C的变化
共纳入3660名患者。第510天时，Inlisiran组患者的LDL-C经安慰剂校正后的变化为-50.7%(95%CI：-52.9%~-48.4%；P<0.0001)。相应的按时间校正后的LDL-C的变化为-50.5%(95%CI：-52.1%~-48.9%；P<0.0001)。两组的安全性相似。Inlisiran组的注射部位的紧急治疗不良事件多于安慰剂组(5.0% vs 0.7%)，但主要是轻微的，没有严重或持续性的。两组间的肝肾功能测试、肌酸激酶值和血小板计数没有显著差异。
综上，该汇总分析显示，在最大耐受剂量他汀药物±其他降LDL-C药物治疗的基础上，Inlisiran，每年用两次，可以降低杂合性家族性高胆固醇血症、ASCVD或ASCVD风险相同的成年患者的LDL-C，是一种有效、安全且耐受性良好的治疗方法。
原始出处：
Wright R Scott,Ray Kausik K,Raal Frederick J et al. Pooled Patient-Level Analysis of Inclisiran Trials in Patients With Familial Hypercholesterolemia or Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol, 2021, 77: 1182-1193.
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