Biochem Genet：新型常染色体隐性视网膜色素病变CNGA1基因突变（c.G622A）导致膜上CNGA1蛋白质减少

武汉大学人民医院眼科中心的Gaoyi Q等人近日在Biochem Genet杂志上发表了一篇文章，CNGA1是编码光转导相关的杆状光感受器上的一种膜蛋白。这项研究通过使用下一代测序方法，鉴定了中国家族中CNGA1与常染色体隐性视网膜色素病变相关的新突变。

他们通过新一代测序和Sanger测序的方法，鉴定出已确诊患者的CNGA1基因中存在杂合突变，c0.472 del C（报道）和c0.829G> A（新突变，与c0.622G> A相同，根据NM_000087.3）。SIFT和Polyphen-2预测，CNGA1 G622A位点可能有害。氨基酸残基的进化保守分析表明，天冬氨酸在物种之间高度保守，I-TASSER预测的蛋白质结构表明，D208N突变后导致S2和S4之间相互作用大量消失。构建Flag标记的CNGA1和突变体G622A cDNA并插入pCIG-eGFP载体中。用lipofectamine进行人胚肾293T细胞的转染。有趣的是，免疫印迹和免疫荧光结果表明，突变体CNGA1（D208N）的表达显着下降，特别是在转染的HEK293T细胞膜上。该研究中的新变体c0.622G> A（p.D208N）丰富了CNGA1突变谱。此外，通过生物信息学分析和实验室实验验证，发现这种突变体"可能具有破坏性"。

他们的研究表明，这种突变导致CNGA1蛋白在细胞膜中减少。

原文出处：

Gao， Q.， et al.， A Novel CNGA1 Gene Mutation (c.G622A) of Autosomal Recessive Retinitis Pigmentosa Leads to the CNGA1 Protein Reduction on Membrane. Biochem Genet， 2019.

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