索非布韦是丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，适用于作为联合抗病毒治疗方案中的组合成分治疗慢性丙肝(CHC)感染。目前有超过90%的慢性HCV患者在使用该药物进行治疗，且有报到称该药物的严重不良反应率＜5%。
2014年1月2日到2014年12月31日，来自法国巴黎Cochin医院医生发现在该院的415名使用索非布韦+达卡他韦/西米普韦/利巴韦林治疗患者中，发生了3例严重心动过缓事件（2014-1-2~12-31）（分别为患者1、2、3）。
开始索非布韦治疗的10天内，患者2、3出现了症状性心动过缓，伴有晕厥发生。患者1、2、3出现心动过缓的原因分别是：窦房结功能障碍、窦房结功能障碍、间歇性三度房室传导阻滞。 患者1停止普萘洛尔治疗后窦房结功能障碍仍存在。患者2停止索非布韦、西米普韦、胺碘酮治疗后，窦房结功能障碍问题得到解决。不过当再次使用索非布韦（+利巴韦林）治疗46天后，心脏传导异常情况再次出现。
接着对3名出现心律失常患者植入起搏器。不过患者1在索非布韦治疗期间，仍有26%的时间是心房起搏心律。停止索非布韦治疗3个月后，心房起搏降低到4%。
常见的心动过缓病因的电解质紊乱、肾功能不全、甲状腺功能障碍和心肌缺血等均不能解释上述情况。患者2，胺碘酮和西米普韦间相互作用可能是导致心动过缓发生的原因之一。但是西米普韦与46天后的复发没有关系。然而，胺碘酮的半衰期很长，当再次使用索非布韦治疗时，残余胺碘酮导致的复发也是可能的。
除了以上3起心动过缓事件外，2015年1月，索非布韦+达卡他韦治疗的1337名患者中发生了4例心动过缓，当时法国国家药品和健康产品安全机构发布了在线警告。2015年3月，
FDA警告说：使用索非布韦+其他抗病毒药物联合胺碘酮治疗HCV过程中，可能会发生严重心动过缓。
目前关于该不良反应的病理生理机制并不清楚。临床上治疗时，对含索非布韦治疗方案的潜在心脏毒性应提高警惕，包括对其他药物的评估、对患者心动过缓风险因素的认识、和治疗过程中心脏节律的监测等。
原始出处：
Hélène Fontaine, Arnaud Lazarus,et al.
Bradyarrhythmias Associated with Sofosbuvir Treatment.N Engl J Med 2015; 373:1886-1888
来源：MedSci原创
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