泛素结合酶E2O(UBE2O)是一种大型的E2泛素结合酶,具有E2和E3连接酶活性。UBE2O的异常过表达与多种人类疾病,尤其是癌症,息息相关。但是,在人
乳腺癌(BC)中,UBE2O的表达情况及生物学功能目前还尚不清楚。
近期,研究人员发现UBE2O在人BC组织和细胞中显著过表达。而且,UBE2O表达水平高的患者的转移风险往往更高,预后也往往更差。
体外实验发现,UBE2O能够促进BC细胞增殖及上皮-间质细胞转化(EMT)进程,并使BC细胞具有癌
干细胞特性(CSP)。
在MDAMB-231移植瘤小鼠模型中,敲低MDA-MB-231细胞中的UBE2O表达水平可抑制肿瘤的生长及肺转移。
在机制上,UBE2O可以充当AMPKα2的泛素酶,促进其泛素化并降解,从而激活mTORC1信号通路,最终促进BC癌变及转移。
此外,作为UBE2O/AMPKα2/mTORC1信号通路的下游因子,癌蛋白MYC能够促进UBE2O的转录,在人BC细胞中形成一个正反馈回路。
总而言之,本研究表明,在人BC细胞中,UBE2O/AMPKα2/mTORC1-MYC这一通路形成了一个正反馈回路,调节BC细胞的增殖及EMT进程,并使BC细胞具有癌
干细胞特性。
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