Cell Death Dis：UBE2O/AMPKα2/mTORC1-MYC正反馈回路促进乳腺癌的发生发展

Tags: Cell Death Dis：UBE2O/AMPKα2/mTORC1-MYC正反馈回路促进乳腺癌的发生发展作者：QQY 更新：2020-02-09

Nebula-Qin

复旦大学附属中山医院医生/住院医师

泛素结合酶E2O（UBE2O）是一种大型的E2泛素结合酶，具有E2和E3连接酶活性。UBE2O的异常过表达与多种人类疾病，尤其是癌症，息息相关。但是，在人乳腺癌（BC）中，UBE2O的表达情况及生物学功能目前还尚不清楚。

近期，研究人员发现UBE2O在人BC组织和细胞中显著过表达。而且，UBE2O表达水平高的患者的转移风险往往更高，预后也往往更差。

体外实验发现，UBE2O能够促进BC细胞增殖及上皮-间质细胞转化（EMT）进程，并使BC细胞具有癌干细胞特性（CSP）。

在MDAMB-231移植瘤小鼠模型中，敲低MDA-MB-231细胞中的UBE2O表达水平可抑制肿瘤的生长及肺转移。

在机制上，UBE2O可以充当AMPKα2的泛素酶，促进其泛素化并降解，从而激活mTORC1信号通路，最终促进BC癌变及转移。

此外，作为UBE2O/AMPKα2/mTORC1信号通路的下游因子，癌蛋白MYC能够促进UBE2O的转录，在人BC细胞中形成一个正反馈回路。

总而言之，本研究表明，在人BC细胞中，UBE2O/AMPKα2/mTORC1-MYC这一通路形成了一个正反馈回路，调节BC细胞的增殖及EMT进程，并使BC细胞具有癌干细胞特性。

原始出处：

Liu et al.UBE2O promotes the proliferation， EMT and stemness properties of breast cancer cells through the UBE2O/AMPKα2/mTORC1-MYC positive feedback loop.Cell Death and Disease ( 2020) 11：10

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