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盘点:NEJM 20年6月原始研究第三期汇总

Tags:    作者:MedSci原创 更新:2020-06-25

【1】HIV患者抗结核方案选择——系统治疗vs检测指导下治疗

 

DOI: 10.1056/NEJMoa1910708

 

在结核病和AIDS负担沉重的地区,许多感染HIV的患者在免疫功能严重受损后才开始接受抗逆转录病毒治疗(ART),而肺结核和侵袭性细菌性疾病是这类患者常见的死亡原因。近日研究人员进行了一项为期48周的结核病经验性治疗试验,之前未接受ART治疗且CD4+T细胞计数低于每立方毫米100个细胞的HIV感染患者参与,随机分配接受筛查以确定是否开始结核病治疗(检测指导组),或接受利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺系统性治疗为期2个月,随后转为利福平和异烟肼治疗,为期4个月(系统治疗组)。系统治疗组522例患者,检测治疗组525例患者。在第24周,每100患者年中,任何原因或侵袭性细菌性疾病的死亡率,系统治疗组为19.4例,测试指导治疗组为20.3例。在第48周,相应的比率为12.8和13.3。在第24周,系统治疗的肺结核发生率低于测试指导治疗,但系统治疗组的3级或4级药物相关不良事件发生率较高。系统治疗组严重不良事件更为常见。表明在先前未接受ART治疗的免疫功能受到严重抑制的HIV感染成人中,结核病系统治疗方案在降低24或48周患者死亡率或侵袭性细菌病风险方面并不优于试验指导治疗组,并且不良事件风险增加。

 

【2】羟氯喹治疗COVID-19住院患者的观察性研究

 

DOI: 10.1056/NEJMoa2012410

 

羟氯喹已被广泛应用于COVID-19患者,但尚无支持用药的可靠证据。研究人员在纽约市一家大型医疗中心研究了羟氯喹用药和插管或死亡之间的关联,获得了连续的COVID-19住院患者的数据,排除了在急诊就诊(研究基线)后24小时内插管、死亡或出院的患者。结果显示,在1446例连续患者中,70例患者在就诊后24小时内插管、死亡或出院,并被排除出分析。在其余1376例患者中,在22.5天的中位随访期间,811例(58.9%)接受了羟氯喹治疗;45.8%的患者在急诊就诊后24小时内接受了治疗,85.9%在48小时内接受了治疗。与未接受羟氯喹的患者相比,接受羟氯喹治疗的患者在基线时病情较重。总体上,346例患者(25.1%)发生了主要终点事件。在主要分析中,羟氯喹用药与插管或死亡之间无显著关联。多项敏感性分析的结果相似。这项COVID-19住院患者开展的这项观察性研究表明,羟氯喹用药与复合终点(由插管或死亡构成)风险大幅降低和大幅升高均不相关。仍需开展羟氯喹治疗COVID-19患者的随机对照试验。

 

【3】Trastuzumab Deruxtecan治疗HER2阳性晚期胃癌II期效果显著

 

DOI: 10.1056/NEJMoa2004413

 

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201)是一种抗体偶联药物,由抗HER2(抗体、四肽基连接物和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成,近日研究人员评估了其对HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。在这项II期试验中, HER2阳性的晚期胃癌患者随机接受trastuzumab deruxtecan或化疗,入组标准我HER2阳性的胃或胃食管交界处腺癌患者,先前至少接受过2种治疗(后进展,Trastuzumab deruxtecan的剂量为每公斤体重6.4毫克,每3周1次。共有187例患者参与研究,125例接受Trastuzumab deruxtecan,62例接受化疗。Trastuzumab deruxtecan组有51%的患者有客观反应,化疗组有14%的患者有客观反应。Trastuzumab deruxtecan组的总生存期长于化疗组。最常见的3级或更高级别的不良事件是中性粒细胞计数下降,贫血,白细胞计数下降。共有12名患者发生Trastuzumab deruxtecan相关的间质性肺病或肺炎。Trastuzumab deruxtecan组中发现一例药物相关死亡。表明在HER2阳性胃癌患者中,与化疗相比,Trastuzumab deruxtecan治疗可显著改善疗效和总生存率。

 

【4】肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂与COVID-19风险

 

DOI: 10.1056/NEJMoa2006923

 

 

服用血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂与COVID-19风险之间的潜在关联尚未经过充分研究。研究人员在意大利伦巴第(Lombardy)地区开展了一项基于人群的病例对照研究。我们根据性别、年龄和居住城市将2020年2月21日至3月11日确诊为SARS-CoV-2感染的共计6272例患者与地区医疗服务的30,759名受益人(对照)进行了匹配。结果,患者服用ACE抑制剂和ARB的比例高于对照,服用其他抗高血压药物和非抗高血压药物的比例也高于对照,并且患者的临床状况较差。在全部患者中以及在患重症疾病或致死性疾病的患者中,服用ARB或ACE抑制剂与COVID-19均不相关,而且根据不同性别进行分析时,这些变量也不相关。总之,在这项基于人群的大规模研究中,COVID-19患者服用ACE抑制剂和ARB的比例高于对照,因为前者的心血管疾病患病率较高。但并无证据表明ACE抑制剂或ARB影响COVID-19风险。

 

【5】肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂与COVID-19风险

 

DOI: 10.1056/NEJMoa2008975

 

在暴露于COVID-19的患者中,人们担心作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物可能与风险增加相关,因为病毒受体是血管紧张素转换酶2(ACE2)。研究人员评估了既往ACE抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂或噻嗪类利尿剂治疗与COVID-19检测结果的阳性或阴性概率之间的关系,并且在检测结果呈阳性的患者中评估了既往上述治疗与重症疾病概率之间的关系。结果,在接受COVID-19检测的12,594例患者中,共计5894例患者(46.8%)呈阳性;其中1002例(17.0%)患重症疾病。4357例患者(34.6%)有高血压病史,其中2573例(59.1%)的检测结果呈阳性;634例(24.6%)患重症疾病。任何药物类别均与检测结果呈阳性概率增加不相关。在检测结果呈阳性的患者中,分析的所有药物均与重症疾病风险显著增加不相关。总之,我们未观察到与5类常见抗高血压药相关的COVID-19检测结果阳性概率显著增加,在检测结果呈阳性患者中也未观察到与这些药物相关的重症COVID-19风险显著增加。

来源:MedSci原创
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