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肺动脉高压 (PAH) 是一种罕见的疾病，其特征是肺小动脉和动脉的结构重塑、内皮功能障碍、血管壁间充质细胞的增殖和炎症。 大约三分之一的PAH患者被归类为特发性肺动脉高压 (IPAH)、遗传性肺动脉高压 (HPAH) 或药物诱发的肺动脉高压，并且即使在最有经验的治疗中心和典型的诊断年龄在 40 多岁的情况下，每年的死亡率也是平均 10%。 尽管血管病理学具有共同特征，但有证据表明这些患者之间存在异质性，如对特定药物的个体反应和新兴的潜在遗传结构所见。
对 PAH 病理生物学理解的重大突破是20 年前在编码骨形态发生蛋白受体 2 型 (BMPR2) 的基因中发现杂合种系突变，该基因是转化生长因子 (TGF)-β 的成员超家族。 BMPR2 突变被认为是 PAH 的最常见原因，发生在大约 70% 的 HPAH 和 10-20% 的 IPAH 病例中，他们的发现表明了旨在增强 PAH 中 BMP 信号传导的潜在疗法。除了 BMPR2 之外，现在至少有 16 个其他基因与 PAH 的遗传结构有关。
SRY-box (SOX) 转录因子家族最初因其在性别决定中的作用而被描述，现在已知其成员是发育和再生的关键调节因子。该家族的特点是高度保守的高迁移率群 (HMG)-box DNA 结合域，包括 20 个成员，几乎所有成员都显示出与 SRY（性别决定区 Y）基因的 HMG-box 域约 50% 的序列同源性。 SOX 家族根据序列同源性和功能特征分为亚组（SoxA 到 SoxH）。 SOX17 属于 SoxF 亚组，该亚组还包括 SOX7 和 SOX18。该组的成员已被证明是几个发育过程的重要调节剂，其中 SOX17 在定形内胚层和胃肠道的形成、心血管发育和肺血管形态发生中最为突出。 SOX17 还在引发内皮细胞的造血潜能和调节人类胚胎和诱导多能干细胞的造血发育方面发挥关键作用。
SOX17 已通过基因研究与肺动脉高压 (PAH) 相关联，体内模型已证明其在肺血管发育中的关键作用。
SOX17 基因示意图，表明在肺动脉高压患者中通过测序鉴定的变异
内皮细胞 (EC) 中的 SOX17 相关通路
文章出处：
Wu Y. The pathophysiological role of novel pulmonary arterial hypertension gene SOX17. Eur Respir J. 2021 Sep 23;58(3):2004172. doi: 10.1183/13993003.04172-2020. PMID: 33632800.
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