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调节性T细胞（Treg， regulatory T cells）是一群具有负调节机体免疫反应的淋巴细胞，通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过渡损伤机体的重要作用，但也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视和慢性感染。70年代曾命名为抑制T细胞（suppressor T cell），因缺乏明确的表面标志，研究长期处于尴尬和停顿的境地；直到90年代研究出现转机并成为目前研究热点，但现多称为调节性T细胞（regulatory T cell）。调节性T细胞最重要的分子标记是一种转录因子Foxp3，在所有调节性T细胞中均可发现有多量表现。效应T细胞（Teff， effector T cells）在接受抗原刺激后，能够增殖，分化，并具有释放淋巴因子的功能。淋巴因子，如白细胞介素，干扰素等，加强各种有关细胞的作用来发挥免疫效应。同时，在此过程中，效应T细胞与宿主细胞接触，激活靶细胞内的溶酶体酶,并最终导致宿主细胞裂解死亡。效应T细胞和调节性T细胞之间的相互作用会影响整体的获得性免疫功能 ，但是调节性体细胞与效应T细胞的调控机制上的差异却不甚清楚。
本文的研究者们发现磷酸酶PTEN的活性即能够保持性T细胞的种群稳定，又能抑制1型辅助性T细胞（TH1， T helper 1 cell）和滤泡辅助性T细胞（TFH， folliocular helper T cell）反应。在Treg中敲除PTEN后，发现了超常的TFH细胞反应和生发中心反应，以及自发炎性疾病。而通过清除 干扰素又可以这些获得性缺陷。这一现象表明调控TH1细胞和TFH细胞效应的机制是相通的。
此外PTEN还能维持Treg细胞种群的稳定及其胞内糖酵解和线粒体调控之间的代谢平衡。如果PTEN被敲除，那么Treg胞内的mTORC2蛋白（代谢检查点激酶复合物2， metabolic checkpoint kinase complex 2）和丝氨酸-苏氨酸激酶Akt的活性就会增强，而如果抑制这两种蛋白的活性则可以恢复PTEN缺陷的Treg细胞的功能。
本文和同期中的另一篇文章"Control of PI(3) kinase in Treg cells maintains homeostasis and lineage stability"共同发现PTEN-PI3K信号通路在维持Treg细胞的种群稳定以及Treg介导的效应T细胞反应中具有重要的影响。
原始出处
Sharad Shrestha, Kai Yang, Cliff Guy.Treg cells require the phosphatase PTEN to restrain TH1 and TFH cell responses.Nature Immunology.2014
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