三阴性乳腺癌(TNBC)对常规的抗激素和Her2靶向治疗无反应,因此有必要确定新的靶向治疗分子。既往研究已经鉴定出参与肝细胞癌发生的长链非编码RNA抗分化ncRNA(lncRNA DANCR),但其在TNBC进展中的表达和潜在作用尚未清楚。
本研究中,研究人员使用定量实时PCR(qRT-PCR)对63个TNBC样本及相邻正常组织测定评估,发现TNBC组织中DANCR的表达升高。具有较高DANCR表达水平的患者与使用Kaplan-Meier分析的较差的TNM期以及较短的总生存期(OS)相关。特异性siRNA敲低内源性DANCR后,MDA-MB-231细胞的增殖和侵袭能力明显降低。体内异种移植实验表明,MDA-MB-231细胞中DANCR的敲低明显降低了肿瘤的生长。
此外,在DANCR敲低的MDA-MB-231细胞中,TNBC癌症干细胞标志物,如CD44、ABCG2转运蛋白和醛脱氢酶(ALDH1)的表达明显下调。分子机理研究表明,敲低DANCR与EZH2对CD44和ABCG2启动子的结合增加有关,伴随着这些基因表达的降低,表明它们可能是TNBC中DANCR的靶标。
因此,该研究表明,靶向DANCR表达可能是治疗三阴性乳腺癌的可行的治疗方法。
原始出处:
Sha Sha, Dongya Yuan, et al, Targeting long non-coding RNA DANCR inhibits triple negative breast cancer progression. Biol Open. 2017 Sep 15; 6(9): 1310–1316. Published online 2017 Jul 31. doi: 10.1242/bio.023135