Blood：双功能的PD-1xαCD33xαCD33融合蛋白可逆转急性髓系白血病的适应性免疫逃逸

Tags: 急性髓系白血病适应性免疫逃逸 CD33 免疫检查点封闭 T细胞作者：MedSci 更新：2018-10-07

靶向CD33的双特异性T细胞衔接器（BiTE^R）AMG330，在体外和小鼠模型中均被证明可高效调节急性髓系白血病（AML）细胞的细胞溶解。但T细胞激活与PD-L1和AML细胞上的其他抑制检查点上调相关，而PD-L1和抑制检查点上调又会导致适应性免疫耐受。PD1和PD-L1阻滞剂或许可中和T细胞功能障碍，但是，这会导致广泛的免疫相关的副反应（irAEs）。

Monika Herrmann等人开发出一种双重功能的检查点抑制T细胞结合（CiTE）抗体，该抗体可促进T细胞与AML上的CD33结合，同时局部限制免疫检查点封闭。这一点是通过融合PD-1的胞外结构域（PD-1ex）实现的，PD-1_ex对PD-L1、αCD3.αCD33BiTE^R样支架的自然亲和力较低。通过检查点封闭和亲和力依赖性锚定的协同效应，PD-1ex连接体增强了T细胞激活（IFN-γ升高3.3倍），同时促进针对CD33+PD-L1+细胞系和患者来源的AML细胞产生高选择性高效的细胞毒性作用。在小鼠移植瘤模型中，CiTE可诱导完全消除AML，且无免疫相关副反应的初始迹象，即体重减轻。

综上所述，Monika Herrmann等人开发出的分子可优先靶向AML细胞，而高亲和力阻滞剂，如临床所批准的抗癌药，同时会靶向PD-L1+的非AML细胞。通过在一个单分子中结合免疫检查点封闭和T细胞激活的高效性，研究人员有望将与系统应用免疫检查点抑制剂相关的irAEs降至最低，为患者提供高潜能的治疗方案，特别是复发型/难治性AML患者。

原始出处：

Monika Herrmann，et al.Bifunctional PD-1 x αCD3 x αCD33 fusion protein reverses adaptive immune escape in acute myeloid leukemia. Blood 2018 ：blood-2018-05-849802； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-05-849802

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！

来源：MedSci原创

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言

小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录

Blood：双功能的PD-1xαCD33xαCD33融合蛋白可逆转急性髓系白血病的适应性免疫逃逸

相关推荐