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为了验证假设儿童癌症幸存者随后的蒽环类相关的乳腺癌风险由TP53突变相关的基因 - 环境相互作用介导，研究人员在St Jude Lifetime队列中测试了治疗/遗传风险，以及筛查乳腺癌的影响。
在该研究中，女性参与者接受了基于风险的评估，事先的健康事件验证，胸部放射剂量测定和全基因组测序。研究人员审查了乳房活检报告。研究亚组（n = 139）进行乳房磁共振成像和乳房X线照相术。
多变量回归用于计算风险比（HRs）和95％CI。
结果显示，在1,467名女性中，56名患者发生了68例乳腺癌，中位年龄为38.6岁（范围为24.5至53.0）岁。 35岁时的累积发生率为1％（无胸部放射）和8％（胸部放射≥10Gy）。在调整后的模型中，乳腺癌与20 Gy或更多的胸部放射（HR，7.6; 95％CI，2.9至20.4），以及蒽环类暴露（1至249 mg / m2：HR，2.6; 95％ CI, 1.1 到6.2；≥250mg/ m 2：HR，13.4, 95％CI，5.5至32.5），具有乳腺癌易感基因突变（HR，23.0; 95％CI，7.3至72.2）相关。
在不包括癌症易感基因突变，胸部辐射10 Gy或更高，或两者兼有的幸存者的统计中，蒽环类抗生素250 mg / m2或更高仍然与乳腺癌风险增加显着相关。
乳房X线照相术的敏感性/特异性为53.8％/ 96.3％，磁共振成像为69.2％/ 91.4％，双重成像为85.8％/ 99.7％。与体格检查结果相比，通过成像和/或预防性乳房切除术检测到的乳腺癌，更可能是原位癌，更小，没有淋巴结参与，并且更可能在没有化疗的情况下进行治疗。
因此，较高剂量的蒽环霉素与乳腺癌风险增加有关，而与已知癌症易感基因的突变无关。通过监测成像确定的乳腺癌可能不需要通过化疗治疗，而不是通过身体检查发现的乳腺癌。
原始出处：
Ehrhardt MJ et al. Subsequent Breast Cancer in Female Childhood Cancer Survivors in the St Jude Lifetime Cohort Study (SJLIFE). JCO, 2019; doi: 10.1200/JCO.18.01099.
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