ATVB：MicroRNA-548p降低肝脏载脂蛋白B分泌和脂质合成

MicroRNAs（miRs）在脂质代谢中起着重要的调节作用。载脂蛋白B（ApoB），在极低密度脂蛋白装配中唯一重要的支架蛋白，是治疗高脂血症和动脉粥样硬化的靶点。近日，心血管领域权威杂志Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology上发表了一篇研究文章，研究人员旨在找出降低ApoB表达的miRs。

研究人员通过生物信息学分析预测发现hsa-miR-548p可以与ApoB的mRNA相互作用。miR-548p或对照miR被转染至人类和小鼠肝细胞来评估它在调节ApoB分泌和mRNA表达水平中的作用。定点突变被用来确定miR-548p在人类ApoB3′-非翻译区的相互作用位点。在miR-548p过表达的细胞中评估脂肪酸氧化和脂质合成来调查其对脂质代谢的功能。

研究人员发现miR-548p可以显著降低人肝癌细胞和原代肝细胞ApoB的分泌。机制研究表明miR-548p与人apoB mRNA3′的非编码区结合增加转录后降解。生物信息学算法提示了miR-548p2个潜在的结合位点位于人apoB mRNA上。定点突变的研究表明miR-548p的目标位点涉及种子和辅助序列。miR-548p对脂肪酸氧化没有影响，但可以显著降低肝癌细胞的脂质合成，通过减少参与胆固醇和脂肪酸合成HMGCR和ACSL4酶。总之，miR-548p可以降低脂蛋白的产生和脂质合成，通过减少人类肝细胞不同基因的表达。

这些研究表明miR-548p通过靶向mRNA来调节apoB的分泌。它可能在治疗动脉粥样硬化、高脂血症和脂肪肝方面是有用的。

原始出处：

Xiaobo Lin,et al. Ezetimibe Increases Endogenous Cholesterol Excretion in Humans.ATVB.2017. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.117.309119

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