2018年12月1-4日，全球最具影响力的
血液学盛会美国
血液学会（ASH）年会如约而至。在这场国际顶级血液学大咖云集、汇聚全球最新学术动态及
临床研究的饕餮盛宴上，肿瘤
免疫治疗领域可谓“炙手可热”。会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑峰教授就
免疫治疗的话题进行了现场
解读。
“双靶点”CAR-T时代已经到来
目前，CAR-T的应用主要集中在多发性骨髓瘤、复发难治的
淋巴瘤以及急性淋巴细胞
白血病领域。过去一年里，CAR-T应用于B细胞肿瘤多作用于单靶点CD19，而今年更为突出的是双靶点的CAR-T研究。
双靶点的CAR-T具有重要的序贯耐受作用，来自不同国家、不同单位包括NCI等都分享了这方面的工作。在同一场报告中，6个讲者中有3个讲者均分享了双靶点方面的研究。这些研究均证实，双靶点能有效地解决阴性复发的问题。但需要注意的是，不同的双靶点研究均提示，在治疗后第8-10个月时存在疾病复发，仍存在无法维持长期缓解和无复发生存的问题。这也提示着在靶点阴性复发的背后，存在潜在的机制导致疾病复发。发掘并克服这种机制，才能提高双靶点CAR-T的疗效。
CAR-T治疗后复发重要的原因是T细胞的留存和耗竭，这种耗竭往往在治疗后第8-10个月最为明显。因此，在今后的研究中如何克服阳性复发，是值得关注的话题。
CAR-T在多发性骨髓瘤中的应用
针对靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞是CAR-T治疗多发性骨髓瘤十分重要的方向。国际上，许多研究小组均验证了该类型CAR-T细胞对于多线治疗无效的多发性骨髓瘤患者可获得较好的效果，这也成为多发性骨髓瘤治疗的重要进展。然而，不同研究小组的研究结果显示，若以无进展生存作为以BCMA为靶点的CAR-T疗法疗效评价标准，各项研究结果之间仍存在显着性差异。因此，针对多线治疗无效的多发性骨髓瘤患者多推荐应用CAR-T作为四线治疗。
目前的研究表明，以BCMA为靶点的CAR-T作为四线治疗，在患者中的中位无复发生存期为8-12个月，显示出CAR-T在多发性骨髓瘤的治疗中，我们关注的重点已经不再是CR率，更是缓解持续时间（DOR）。只有显着提升DOR，以BCMA为靶点的CAR-T治疗才能在治疗推荐上有向前推进的可能。
关于CAR-T治疗的未来展望
在血液肿瘤领域，CAR-T研究进展明显，但CAR-T治疗价格昂贵，代价大。由于CAR-T能提高复发难治白血病和双打击
淋巴瘤的治疗效果，在此类患者可考虑早期应用CAR-T治疗。细胞免疫治疗将会改变现有肿瘤、
分子靶向治疗和化疗的传统模式。
与3年前相比，医生对细胞免疫治疗的关注度提高，若想获得更好的疗效，需要开展更多的工作，扩大病种，比如，淋巴浆细胞淋巴瘤，脾边缘带淋巴瘤，如何评价药代动力学特点，而不局限于单独从疗效上评价，如何克服复发的问题，加深对复发机制的认识。修饰CAR-T，CAR-T与PD1抗体连用，能否改善和提高疗效，仍需要进一步观察。尽管目前关于人源化CAR-T的数据有限，相信今后会有相关研究相继报道。
总之，本届ASH大会中CAR-T细胞免疫治疗领域进展很快，数据更为丰富，同时也引发我们对其长期毒性以及经济学方面的思考。当然，CAR-T仍处于初步阶段，许多方面并不成熟，我们相信未来的CAR-T技术将在患者的
临床获益、安全性、经济效益比等方面都会越来越好。
来源： ioncology
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