Hepatology：敲低细胞周期蛋白E1可抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化

肝星状细胞的增殖和激活促进肝纤维化的发生发展。细胞周期蛋白E1（CcnE1）为细胞周期蛋白依赖性激酶2的调节亚基，调节细胞周期活动。

近期德国亚琛工业大学学者发表研究性文章于著名肝脏病学杂志Hepatology，研究发现CcnE1基因失活可以阻止肝星状细胞的激活、增殖、存活，以及肝纤维化，并希望将这些发现转化为临床前应用。

沉默CcnE1基因有效地抑制了鼠、人肝星状细胞系和原代肝星状细胞的CcnE1基因的表达，导致细胞增殖降低和死亡增加。应用脂质体载体运送稳定的小干扰RNA进入野生型C57BL/6小鼠体内，单次注射后，稳定的小干扰RNA以95%的肝星状细胞、70%的肝细胞和40%的CD45+细胞为靶标。CCL4诱导的小鼠急性肝损伤诱导内源性CcnE1基因表达增加和幸存的肝细胞和非实质细胞包括CD45+增殖能力增强。使用小干扰RNA沉默CcnE1基因后，CcnE1基因表达水平恢复到健康小鼠的基线水平，CcnE1基因表达水平恢复至基线水平与肝损伤减轻，肝细胞、白细胞增殖水平降低，整体炎症反应减轻相关。野生型小鼠腹腔注射4-6周的CCL4，诱导纤维化形成。在CCL4诱导肝纤维化形成时的同时，使用脂质载体运送小干扰RNA（每周一次）沉默CcnE1基因，能够持续阻止CcnE1基因表达、肝细胞和非实质细胞的细胞周期活动，导致肝纤维化得到改善、炎症减轻。更重要的是，在慢性肝损伤发生后，用小干扰RNA沉默CcnE1基因表达能够阻止肝纤维化进展。

在体外应用RNA干扰技术沉默CcnE1基因作为治疗靶点的方案可行且具有抗纤维化能力。

原始出处：Bangen JM，et al. Targeting CCl4 -induced liver fibrosis by RNA interference - mediated inhibition of Cyclin E1 in mice. Hepatology. 2017 May 18. doi： 10.1002/hep.29275. [Epub ahead of print]

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