安罗替尼是一种口服的新型小分子多靶点TKI，可强效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR和c-Kit 等多个靶点，具有抗肿瘤
血管生成和抑制肿瘤生长的作用。安罗替尼用于晚期
NSCLC三线治疗的Ⅲ期研究（ALTER 0303）是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期NSCLC三线治疗的疗效和安全性。该研究证实，安罗替尼用于晚期NSCLC的三线治疗，能够带来PFS和OS双重获益，安罗替尼应作为重要的三线治疗选择。鉴于安罗替尼的多靶点抑制作用及良好的安全性，来自吉林省肿瘤医院院长程颖教授在ALTER0303研究结题之后，又牵头开展了全国多中心安罗替尼用于小细胞
肺癌患者三线及以上治疗的研究。
肿瘤资讯：程教授，请您介绍一下目前国内外晚期NSCLC三线治疗的现状？
程颖教授：过去的十几年中，晚期NSCLC的治疗已经取得了很多进展，使用EGFR或ALK抑制剂进行针对致癌基因的靶向治疗已成为EGFR基因突变或ALK基因重排患者的首选治疗。所以晚期NSCLC患者的治疗主要分为两部分：一部分是驱动基因阳性患者，例如EGFR基因突变阳性患者，一线方案首选一代或二代EGFR TKI药物，如果出现耐药且有T790M突变则可以选择第三代EGFR TKI药物，如果再次进展可能就需要化疗；另外一部分是驱动基因阴性患者，一线治疗方案可选择化疗或化疗联合抗
血管生成药物（贝伐单抗），二线标准治疗药物包括细胞毒药物多西他赛和培美曲塞。但目前这两类患者均无标准的三线治疗方案，对于一线和二线治疗失败的患者，目前国内大多数
临床医生是根据个人
临床经验或习惯来选择治疗方案，相对比较混乱。
肿瘤资讯：今年ASCO上展示的ALTER0303试验入组三线及以上患者，那么请您谈谈该试验结果和临床意义？
程颖教授：最初的抗血管生成药物都为大分子抗体，其对
肺癌的治疗虽然有一定疗效，但并不显着。而小分子多靶点抗血管生成药物是目前国内外关注的热点，如索拉非尼、
舒尼替尼等，但在
肺癌领域目前还没有满意的试验结果。安罗替尼是具有我国自主知识产权的新型多靶点小分子TKI，在今年
ASCO会议ALTER0303研究结果公布后即引起了广泛关注。
ALTER0303研究纳入了437例既往至少接受过两次全身化疗的晚期NSCLC患者，随机分为两组：试验组（n=294）接受安罗替尼治疗，对照组（n=143）接受安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。其ALTER0303研究的结果在今年
ASCO会议上隆重的公布，得到了国际上的广泛关注。该研究达到主要研究终点及次要研究终点，相比安慰剂组，安罗替尼组OS延长了3.33个月，PFS延长了3.97个月；在有效率方面，安慰剂组无缓解，安罗替尼组ORR为9.18%，而且DCR也获得显着增加，安罗替尼组和安慰剂组分别为80.95%和37.06%。在不良事件发生率上，安罗替尼也显示了良好的安全性。因此该研究证实，对于目前没有标准三线治疗方案的晚期NSCLC患者，安罗替尼能够为这部分患者带来PFS和OS的双重获益，可以作为三线治疗方案的重要选择，或许在将来安罗替尼有可能会成为晚期NSCLC患者三线治疗的标准方案。
在今年世界肺癌大会上，ALTER0303研究已经公布EGFR基因突变阳性患者耐药后用安罗替尼治疗的亚组分析结果，该结果可能会为晚期NSCLC患者的药物治疗提供新思路、新策略、新想法。
肿瘤资讯：作为安罗替尼多项临床研究的PI，请您结合临床用药体会，谈一下安罗替尼的疗效和安全性如何？也请您谈一下安罗替尼在肺癌治疗当中的展望？
程颖教授：在ALTER0303研究中，本中心安罗替尼组共入组11例患者，安慰剂组入组8例患者。就个人用药体会而言，与其他在研的抗血管生成小
分子靶向药物相比，该药起效迅速，药物不良反应轻微，相对较缓和。另外，鉴于ALTER0303研究满意的结果，结合目前SCLC患者三线及以上治疗可用药物非常少，我牵头开展了安罗替尼三线及以上治疗晚期SCLC的临床研究，其中部分患者观察到延缓疾病进展的效果，并且不良反应较轻。全国有十几家中心正在进行这项研究，目前共计入组38例患者，本中心入组6例，已看到一定的客观缓解和生存获益。
大家一直认为以抗血管生成为主的多靶点小分子TKI毒副反应大，患者耐受性差。而安罗替尼作为我国自主知识产权创新药物，很好的解决了有效性和毒副反应的问题。我觉得这对于三线及以上患者的意义更大，因为这部分患者体能评分较低，经过多疗程治疗之后承受能力差，迫切需要一个有效性高、副反应小的药物来继续治疗，以在生活质量较高的状态下延续生命。药物研究一般从后线开始，看到安全性和初步的疗效，在此基础上再推向二线、一线，这样才能让更多的患者获益。未来可以考虑探索联合治疗方案，包括同其他靶向药物、化疗及
免疫治疗等的联合都是后续的研究方向。我想，如何把多靶点的药物（如抗血管生成类）加入到整体的治疗策略中是十分重要的。当然，未来相关的研究都需要企业和研究者共同推动，也期待能够得到更多令人鼓舞的数据，希望安罗替尼能够早日上市，造福更多的患者！
来源：肿瘤资讯
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