梅斯医学MedSci APP
医路相伴,成就大医

Sci transl med:MS4A基因调控TREM2的表达,影响AD发病风险

Tags: MS4A   TREM2   脑脊液   AD      作者:MedSci 更新:2019-08-15

既往研究表明,脑脊液(CSF)可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)与阿尔兹海默症(AD)相关;TREM2突变与AD风险有关,在AD进展过程中,CSF中的sTREM2的浓度不断变化。TREM2在小胶质细胞的活化、存活和吞噬过程中起着关键作用;但,sTREM2在AD中的病理生理作用尚不明确。

研究人员进行了一项全基因组关联研究(GWAS),以鉴定来源于阿尔茨海默病神经成像计划的CSF sTREM2的遗传修饰。跨膜4结构域亚家族A (MS4A)基因区常见变异与CSF sTREM2浓度有关(rs1582763;P = 1.15×10 - 15);这一结果在独立数据库中可重复。

与CSF sTREM2浓度升高相关的变异与AD风险降低和发病年龄延迟有关。在多个组织中,SNP rs1582763修饰了MS4A4A和MS4A6A基因的表达,表明这两个基因至少有一个对调节sTREM2合成具有重要作用。

通过以人类巨噬细胞代表小胶质细胞,研究人员发现MS4A4A和TREM2在质膜脂筏上共定位,而且随着MS4A4A过表达,sTREM2的表达量也增加,反过来沉默MS4A4A可降低sTREM2的产生。

综上所述,本研究结果表明MS4A4A可调控sTREM2的表达,同时还从机制上解释了MS4A位点的原始GWAS信号与AD风险的关系,并表明TREM2不仅参与TREM2突变个体的AD发病过程,也可能参与散发性病例的发病过程。

原始出处:

Yuetiva Deming,et al.The MS4A gene cluster is a key modulator of soluble TREM2 and Alzheimer’s disease risk. Science Translational Medicine  14 Aug 2019:

Vol. 11, Issue 505, eaau2291 DOI: 10.1126/scitranslmed.aau2291

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!

来源:MedSci原创
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录
移动应用
medsci.cn © 2020