ASCO重磅：晚期胃癌最佳生物标志物的开放标签、多中心、随机、生物标志物整合试验

为了探索基于最佳生物标志物的晚期胃癌（AGC）患者二线治疗的适当药物，来自韩国延世大学医学院延世癌症中心进行了一项名为K-Umbrella GC研究，该研究采用标准护理（SOC）对照伞式试验设计。

通过IHC和原位杂交对来自6个韩国癌症中心的HER2阴性AGC患者进行集中筛查，寻找可药用的患者。患者被随机分配到生物标志物组和对照组（4:1）。在生物标志物组中，患者使用特定的靶向药物与每周的紫杉醇联合治疗。其中，1）EGFR组：EGFR 2+/3+患者使用泛ERBB抑制剂（阿法替尼），2）PTEN组：PTEN缺失/无效的患者接受PIK3Cβ抑制剂（GSK2636771），3）NIVO组：PD-L1+，dMMR/MSI高，或EBV相关病例接受抗PD-1抑制剂（nivolumab）。对照组和生物标志物组的NONE队列没有预定的生物标志物，采用SOC（每周紫杉醇±雷莫芦单抗）治疗。主要终点是对照组和生物标志物组的PFS。次要终点包括每个队列的疗效和安全性。

2016年2月至2021年2月期间，共有722名患者被集中筛选。329名患者入组，随机分配到对照组（n=63）或生物标志物组（n=266；EGFR队列n=67；PTEN队列n=42；NIVO队列n=54；NONE队列n=103）。中位随访35个月（95%CI 26.1-55.3）。

生物标志物组的中位PFS和OS为3.8（95%CI 3.2-4.3）和8.9（95%CI 7.810.1）个月，对照组为4.1（95%CI 3.0-4.8）和8.7个月（95%CI 7.210.2）。在对照组中，PTEN缺失/无效是预后不良的标志物；与PTEN完整的患者（n=51）相比，PTEN缺失/无效的患者（n=12）的生存期更差（mPFS，2.8 vs 4.3个月，P=0.03；mOS，8.7 vs 9.1个月），其中其他生物标志物显示预后相似。

与对照组相比，EGFR组的阿法替尼或PTEN组的GSK2636771并没有显示出明显的生存获益。在有免疫相关生物标志物的患者中，与SOC相比，加入nivolumab显示出持久的生存获益（mOS 12.0 vs 7.6个月，P=0.08）。

考虑到具有不同生物学作用的多种生物标志物的伞状设计的特点，生物标志物组在使用这3种药物时没有显示出比对照组更好的生存率。

参考文献：

The first report of K-Umbrella Gastric Cancer Study: An open label, multicenter, randomized, biomarker-integrated trial for second-line treatment of advanced gastric cancer (AGC).