Nature：真菌通过激活MBL促进胰腺癌发生

Tags: 真菌胰腺癌作者：海北更新：2019-10-07

细菌性营养不良伴随着结肠癌和肝癌等恶性肿瘤的癌变，并且最近发现其与胰腺导管腺癌（PDA）的发病机理有关。但是，研究人员尚未明确将真菌基因组与肿瘤发生关联起来。

最近，研究人员发现，真菌从肠腔迁移到胰腺，与PDA的发病机制有关。

与正常的胰腺组织相比，在患有PDA的人和小鼠模型中，PDA肿瘤显示出约3,000倍的真菌增加。基于α-和β-多样性指数，PDA肿瘤的真菌组的组成与肠道或正常胰腺的组成不同。具体而言，渗透PDA肿瘤的真菌群落明显富集了马拉色菌。在小鼠和人类中都一样。

在PDA的缓慢进展和侵袭性模型中，真菌基因组的消融对肿瘤的生长具有保护作用，并能阻止马拉色菌属物种的繁殖，但念珠菌属，酵母菌属或曲霉属加速致癌的物种中则没有。

研究人员还发现，甘露糖结合凝集素（MBL）的连接（与真菌壁的聚糖结合以激活补体级联反应）是致癌性进展所必需的，而瘤外区MBL或C3缺失，或C3aR敲低的肿瘤细胞均对肿瘤生长具有保护作用。

此外，在Mbl-（也称为Mbl2）或C3缺陷型小鼠中，对真菌基因组的重编程不会改变PDA的进程。

总的来说，该研究表明，致病真菌通过激活MBL来驱动补体级联反应，从而促进PDA的生长。

原始出处：

Aykut B et al. The fungal mycobiome promotes pancreatic oncogenesis via activation of MBL. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1608-2

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