抑郁症是一种常见的疾病,已有的研究显示,女性的发病率是男性的两倍。
最近,研究人员表示,长非编码RNA(lncRNAs),最近发现的一类调控性转录本,代表了抑郁症人类大脑中的差异性表达基因的约三分之一,并显示出复杂的区域和性别特异性调节模式。
研究人员发现,灵长类特异性的、神经元富集的基因LINC00473在抑郁症女性的前额叶皮层(PFC)中的下调,但不是在男性中。使用病毒介导的基因转移,在成年小鼠PFC神经元中表达LINC00473,研究人员模拟了人类的性别特异性表型,其只在雌性小鼠中诱导应激恢复力。
这种性别特异性表型是伴随着雌性特异性突触功能和基因表达的变化的。在人类神经元样细胞的研究中,研究人员发现,LINC00473可以作为CREB效应器。
结合起来,该研究确定了LINC00473作为女性特异性的压力恢复能力的驱动物质,在抑郁症女性中表达异常。
原始出处:
Orna Issler et al, Sex-Specific Role for the Long Non-coding RNA LINC00473 in Depression, Neuron (2020). DOI: 10.1016/j.neuron.2020.03.023