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盘点:黑色素瘤近期重要原始研究汇总

Tags:    作者:MedSci 更新:2018-10-21

【1】染色体3是近距离放射治疗葡萄膜黑色素瘤的有效预后标志物

德国埃森大学医院眼科的Le Guin CHD等人发现,在眼球摘除后出现的葡萄膜黑色素瘤(UM)3号染色体(M3)与转移性死亡具有显着的相关性。通过改进活组织筛查技术,对从想保留眼睛治疗的患者样品可以进行鉴定。由于治疗的方案取决于肿瘤大小,因此选择用保留眼睛的近距离放射治疗方法往往是肿瘤较小的患者。同时,必须确定M3是否是这些患者预后的有效标志物。他们从总共451名UM患者中收集随访和临床数据,其中有291名患者进行了近距离放射治疗。其中,有114名患者在治疗之前,使用23-gauge Essen活检钳,对视网膜活组织检查,获得肿瘤组织样本。通过微卫星分析,确定染色体3的状态。将该数据与进行眼球摘除治疗的160名患者的数据进行比较。结果他们发现,在两个患者组中,染色体3状态与疾病相关程度显着相关。与接受眼球摘除手术治疗的患者相比,近距离治疗组中M3肿瘤比例较低。因此,他们认为,M3是近距离放射治疗葡萄膜黑色素瘤预后不良的有效标志物。较高比例的D3肿瘤可以解释或部分解释,通过近距离放射治疗的患者具有更好的预后。

【2】免疫激活剂ONCOS-102辅助治疗难治性黑色素瘤取得初步结果

近日,一家开发免疫激活剂以治疗难治实体肿瘤的生物技术公司Targovax ASA宣称,前6名接受ONCOS-102联合KEYTRUDA治疗的晚期黑色素瘤患者取得了反应数据,结果显示6名患者中的1名对治疗有完全反应。该试验的主要目的之一已经得以实现,这表明ONCOS-102具有激活难治性患者对免疫检查点抑制剂KEYTRUDA反应的潜力。在KEYTRUDA治疗之前,患者接受了三次ONCOS-102注射,这在高度晚期疾病中可能是不足的。因此,Targovax的研究人员打算通过增加ONCOS-102注射次数来优化给药方案。

【3】Braftovi/Mektovi联合欧洲获批用于治疗BRAFV600突变的不可切除或转移性黑色素瘤


欧洲委员会(EC)已批准Pierre Fabre公司的Braftovi/Mektovi联合疗法上市,用于治疗BRAFV600突变的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。Braftovi(encorafenib)是口服小分子BRAF激酶抑制剂,Mektovi(binimetinib)是一种口服小分子MEK抑制剂,特异性地靶向MAPK信号通路中的关键酶。BRAF激酶和MAPK信号通路的相关蛋白的过度激活在多种癌症中被发现,包括黑色素瘤、结肠直肠癌、非小细胞肺癌和甲状腺癌等。此次欧洲的批准是基于III期临床试验COLUMBUS的数据,该试验显示Braftovi/Mektovi联合疗法中位无进展生存期(PFS)达14.9个月,而对照组vemurafenib单药治疗仅为7.3个月。该公司表示Braftovi/Mektovi也显示出较低的停药率6%,而vemurafenib组为14%。

【4】抗CTLA4治疗对过继TIL疗法治疗转移性黑色素瘤患者的影响


近年来免疫检查点抑制剂得到广泛应用,其对肿瘤浸润淋巴细胞过继治疗的影响以及两种治疗方案的合理顺序尚需探索。共有74例转移性黑色素瘤患者接受了自体肿瘤浸润淋巴细胞治疗并评估治疗反应,总生存情况及无进展生存情况。作者还评估了与治疗反应有关的免疫学因素。队列的总缓解率为42%:未接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者为47%,仅接受过抗CTLA4治疗的患者为38%,接受过抗PD-1治疗的患者为33%。中位总生存时间为17.3个月,未接受过CTLA4治疗的患者为24.6个月,接受过CTLA4阻断治疗的患者为8.6个月。后者肿瘤浸润淋巴细胞浸润较少且缓解持续时间较短。肿瘤浸润淋巴细胞浸润程度高,CD8细胞占主要成分以及表达BTLA与未接受抗CTLA4治疗患者的治疗反应增强有关,但是抗CTLA4治疗后复发的患者无此效果。血浆基线IL-9水平可以预测过继细胞治疗反应。表明在肿瘤浸润淋巴细胞过继治疗前接受抗CTLA4治疗有负面效果,基线IL-9水平可以作为预测工具以选择合适的免疫治疗顺序。

【5】派姆单抗对晚期粘膜黑色素瘤患者的抗肿瘤活性

粘膜黑色素瘤是一种侵袭性黑色素瘤,预后不良。近日,一项研的研究中,研究人员通过KEYNOTE-001(NCT01295827)、-002(NCT01704287)和-006(NCT01866319)试验评估了派姆单抗对晚期粘膜黑色素瘤患者的疗效。患者每3周接受派姆单抗2 mg/kg(Q3W)或10 mg/kg Q2W或Q3W治疗。根据RECIST v1.1通过独立的中心审查评估了响应情况。接受治疗的1567名患者中,84名(5%)参与者患有粘膜黑色素瘤。84名参与者中有51人未接受伊匹木单抗治疗。结果表明,无论先前有无接受伊匹木单抗治疗,派姆单抗都能为晚期粘膜黑色素瘤患者提供持久的抗肿瘤活性。

【6】免疫检查点抑制剂耐药的黑色素瘤中分离出的T细胞依然具有功能


接近一半的转移性黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂治疗时只出现短期疗效或无疗效。ANN ONCOL近期发表了一篇文章,研究接受免疫检查点抑制剂治疗后进展患者的免疫系统是否还可以出现肿瘤特异性免疫反应。作者分离并扩增了接受抗PD-1或抗CTLA-4治疗后出现疾病进展转移性黑色素瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞。将肿瘤浸润淋巴细胞及自体肿瘤细胞共培养研究肿瘤特异性免疫反应。最终来自不同个体23个转移病灶的肿瘤浸润淋巴细胞可以进行T细胞识别自体肿瘤细胞分析。所有的转移部位均为接受抗PD-1治疗后进展,大部分为接受抗CTLA-4治疗后进展。23例患者中19例可以检测到功能性抗肿瘤免疫反应。CD8+和CD4+肿瘤浸润淋巴细胞均可以识别自体肿瘤。此结果与之前的未经选择的转移性黑色素瘤患者队列结果相似。不同样本间瘤内免疫浸润部位存在异质性。12例免疫检查点抑制剂治疗失败的患者中,使用肿瘤浸润淋巴细胞治疗后2例出现部分缓解。

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