肿瘤浸润淋巴细胞治疗管理和最佳实践专家共识指南

使用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 治疗实体瘤的过继细胞疗法 (ACT) 涉及直接手术切除患者的肿瘤组织以及离体扩增 TIL，从而通过改善肿瘤微环境来逆转肿瘤微环境中的功能失调状态。表型、功能和肿瘤反应特征。由于 TIL 直接从患者肿瘤组织的一部分获得，因此它们与嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的区别在于其多克隆性以及识别和靶向多种患者特异性肿瘤新抗原以介导肿瘤的能力细胞裂解。

美国国家癌症研究所 (NCI) 的外科分部于 20 世纪 80 年代开始了 TIL 细胞疗法的开创性研究工作。对接受非清髓性淋巴清除 (NMA-LMD)、TIL 和白细胞介素 2 (IL-2) 治疗的转移性黑色素瘤患者的研究证实了临床安全性并证明了显着疗效，高达 55% 的患者客观肿瘤消退。

此后，NCI 和其他小组的几项研究旨在优化转移性黑色素瘤患者的治疗方案。随着集中制造的采用，TIL 的获得率有所增加，提供这种疗法的站点数量也有所增加。目前的试验产生了多种肿瘤类型。Lifileucel 是第一个获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的自体冷冻 TIL 细胞治疗产品，显示出具有临床意义的活性（独立审查委员会评估的客观缓解率 (ORR) 为 31.4%，中位缓解持续时间未达到在一项 2 期研究中，中位随访时间为 36.5 个月，该研究纳入了 153 名接受过严格治疗的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者，这些患者在接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向治疗（如果BRAF突变）后病情进展。最近在荷兰和丹麦进行的一项 3 期研究显示，无进展生存期显着改善（7.2 个月 vs 3.1 个月；HR 0.50（95% CI 0.35 至 0.72）；p<0.001），ORR 显着提高（49% vs 21%） ）在接受过最多 1 种既往全身治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中，使用 TIL 细胞疗法与伊匹单抗进行比较。在接受过治疗的患者中观察到的 TIL 细胞疗法的强劲疗效表明，在一线 ICI 疗法失败后不久，这种方法就有潜在益处。早期数据对晚期或转移性非小细胞肺癌患者有希望；复发性、转移性或持续性宫颈癌; 头颈鳞状细胞癌 ; 和乳腺癌。

随着 TIL 疗法的使用变得更加广泛，在 TIL 细胞治疗方案的设置中需要重新考虑管理高剂量 IL-2 的历史最佳实践，其中 IL-2 用于支持 T 细胞活性，而不是用于支持 T 细胞活性。用作治疗剂。

为此，TIL工作组由国际公认的多学科团队组成，包括外科医生、造血干细胞移植医师和具有TIL细胞治疗专业知识的实体瘤肿瘤学家，并与行业专家合作建立了TIL工作组，以帮助医疗保健从业者更好地进行治疗。了解和实施 TIL 细胞疗法。TIL 工作组成员已在单中心和多中心试验中使用 TIL 细胞疗法治疗了众多患者。根据文献证据和成员使用 TIL 细胞疗法治疗患者的经验，该小组制定了患者管理的专家共识建议，包括治疗前评估、IL-2 给药和毒性。此外，讨论了 TIL 细胞疗法成功的关键操作考虑因素和未来方向。这些是 TIL 治疗的普遍共识建议，但对于任何参与临床试验的患者，都应严格遵循方案。个别协议可能与这些共识建议有所不同。