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研究人员观察到肥胖、葡萄糖、胰岛素抵抗（HOMA2-IR）和胰岛素分泌（HOMA2-β）与2型糖尿病（T2D）相关。然而，每个参数对这种风险的因果遗传贡献在很大程度上是未知的，但是对研究来说很重要，因为观察数据容易产生混淆，而遗传因果数据没有混淆和反向因果关系。近日，内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章，研究人员评估了哥本哈根一般人群研究中95540名受试者体重指数（BMI）、葡萄糖水平、C肽水平、HOMA2-IR和HOMA2-β对T2D风险的因果遗传贡献，并估计了绝对的10年风险。
研究人员进行了Cox回归分析、工具变量分析和泊松回归分析以估计观察风险比、因果、遗传比值比和T2D的绝对10年风险。
对于每个指标水平增加1个标准差，BMI与T2D的观察性风险增加66％（62％-72％）以及因果遗传性风险增加121％（25％-291％）相关；葡萄糖与T2D的观察性风险增加44％（41％-46％）以及因果遗传性风险增加183％（56％-416％）有关；而HOMA2-IR与T2D的观察性风险增加30％（18％-44％）以及因果遗传性风险增加12％（2％-22％）相关。相反，对于以下指标每增加1个标准差的水平，HOMA2-β与T2D的观察性风险降低14％（11％-16％）以及因果遗传性风险降低21％（8％-32％）相关。HOMA2-IR的上三分位数与肥胖女性和男性的绝对10年糖尿病风险相关，分别为31％和37％，并且这些患者年龄大于60岁，葡萄糖水平在6.1-11.0 mmol/L之间。
由此可见，BMI、葡萄糖水平、HOMA2-IR和HOMA2-β与T2D之间存在因果关系。
原始出处：
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