Gastroenterology：HCV3型患者索非布韦治疗响应低相关因素研究

Tags: HCV 索非布韦 NS5b聚合酶作者：MedSci 更新：2019-09-02

索非布韦是一种常用的丙型肝炎病毒(HCV)聚合酶的泛基因型抑制剂，对多种慢性HCV感染有效，但HCV3型患者使用索非布韦的效果较其他基因型较差。研究人员收集了来自英国国家卫生服务计划的数据，以考察与索非布韦治疗失败相关的病毒因素。

研究人员收集了14例丙型肝炎病毒(HCV)3型患者的血清样本，对其进行索非布韦病毒敏感性评价。鉴定了与应答降低相关的多态性，并测试了其对索非布韦和利巴韦林的敏感性。研究人员对另外411例慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因3型感染患者进行多因素Logistic回归分析，探讨其与持续病毒学反应的关系。

研究人员发现HCV基因型3a患者NS5B聚合酶氨基酸150丙氨酸（A）替换为缬氨酸（V），在42%的患者中观察到150位点的V，导致对索非布韦的治疗响应降低。在使用含索非布韦的方案治疗的患者中，A-V150变异体与使用索非布韦和利巴韦林治疗的反应减少有关。在326例V150患者中，71%的患者获得了持续的病毒学反应，而A150为88%。细胞模型中， V150是病毒治疗敏感性下降了7倍。研究发现，另一种罕见突变，即谷氨酸(E)206，显著降低了对索非布韦的敏感性(8.34倍)，而V 150合并E 206可降低了病毒对索非布韦的反应35.77倍。

研究认为一种常见的多态性，即丙型肝炎病毒3a NS5b聚合酶150位的V，与其他变异相结合，降低了对Sofosbuvir的病毒应答。

原始出处：

Peter A.C. Wing et al. Amino Acid Substitutions in Genotype 3a Hepatitis C Virus Polymerase Protein Affect Responses to Sofosbuvir.Gastroenterology. September 2019.

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