梅斯医学MedSci APP
医路相伴，成就大医
梅斯医学MedSci APP
医路相伴，成就大医
2019年已接近尾声，梅斯对本年度生物医药领域国内外重量级奖项进行盘点，希望读者朋友们能够喜欢。
1. 2019年诺贝尔生理学或医学奖：揭示氧感知机制，帮助开发治疗贫血、癌症等疾病的新策略
http://news.bioon.com/article/6744788.html
今年10月7日，2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，来自霍华德-休斯医学研究所的William G. Kaelin Jr、弗朗西斯-克里克研究所的Sir Peter J. Ratcliffe和约翰斯霍普金斯的Gregg L. Semenza因揭示细胞感知和适应氧气供应的机制而获得此奖。
动物需要氧气来将食物转化成为可用的能量，几个世纪以来，科学家们已经非常了解氧气的重要性了，但细胞如何适应氧气水平的改变，研究人员一直并不清楚。研究者William G. Kaelin Jr.， Sir Peter J. Ratcliffe和Gregg L. Semenza通过研究揭示了细胞如何感知并适应氧气供应的变化，他们鉴别出了一种特殊的分子机制，其能调节基因的活性来响应不同水平的氧气。
图1：当氧气水平较低时（缺氧），HIF-1α就能被保护免于在细胞核中被降解和积累，在细胞核中，其能与ARNT绑定并在缺氧调节基因中与特殊DNA片段相结合（1）；在正常氧气水平下，HIF-1α能被蛋白酶体快速降解（2）；氧气能通过将羟基基团添加到HIF-1α上来调节降解过程（3）；VHL蛋白能够识别并形成一个携带HIF-1α的复合体，从而以一种氧气依赖性的方式来对其进行降解（4）。
图2：获得2019年诺贝尔生理学或医学奖的氧气感应机制研究在机体生理学研究上具有重要意义，比如其对于机体代谢、免疫反应和适应性运动能力等，同时许多病理学过程也会受到氧气感应的影响，目前研究人员正在加快速度研究来开发新型药物抑制或激活氧气调节机制，从而有效治疗贫血、癌症和其它疾病。
氧气能够塑造机体生理学和病理学改变，基于今年诺贝尔生理学或医学奖得主的开创性工作，如今我们能够深入理解不同氧气水平调节机体基础生理学过程的分子机制，氧气感应能够促进细胞适应低氧水平下的代谢，比如机体进行激烈运动时的肌肉状态。氧气感知所控制的适应性过程的其它例子还包括心血管的生成和红细胞的产生，机体免疫系统和许多其它生理学功能都会被氧气感知机器进行精细化地调节，氧气感知对控制正常血管的形成和胎盘的发育也至关重要。
氧气感知过程是多种疾病发生的核心（图2），比如，慢性肾脏功能衰竭的患者常常因为EPO表达水平的下降而遭受严重贫血，EPO能够被肾脏中的细胞所产生，其对于控制红细胞产生至关重要。此外，氧气调节机制在癌症发生过程中也扮演着非常关键的角色；在肿瘤中，氧气调节机器能被用来刺激血管生成和重塑细胞代谢，从而有效地促进癌细胞增殖，目前很多实验室和制药公司都正在不断深入研究，重点研究能够通过激活或阻断氧气感知机制来干预不同疾病状态的新型药物。
如需进一步了解今年诺奖得主成果的重要性，请点击阅读→诺奖凭啥得？一文读懂控制HIF途径有多厉害
2. 诺奖风向标：2019年拉斯克奖花落免疫细胞、赫赛汀发现者和疫苗联盟
https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=648b1e9276fb
今年9月10日，位于美国纽约的阿尔伯特与玛丽拉斯克基金会（Albert and Mary Lasker Foundation）公布了2019年拉斯克医学奖的得主名单。埃默里大学的Max D. Cooper、澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所（the Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research）的Jacques Miller、美国基因泰克公司的前科学家H. Michael Shepard、加州大学洛杉矶分校的Dennis J. Slamon、德国马克斯·普朗克生物化学研究所（the Max Planck Institute of Biochemistry）的Axel Ullrich，以及国际组织全球疫苗免疫联盟Gavi分享了2019年拉斯克奖的三个重要奖项。
拉斯克奖在生命科学、医学领域享有盛誉，素有“诺贝尔奖风向标”之称。该奖项于1946年由美国广告经理人、慈善家阿尔伯特·拉斯克（Albert Lasker）及其夫人玛丽·沃德·拉斯克（Mary Woodard Lasker）共同创立，表彰在生命科学、医学领域作出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员。此前共设置有三个奖项：基础医学研究奖、临床医学研究奖和公共服务奖，后又增设特殊贡献奖。
迄今为止，在该奖项的所有获得者中，有87人同时获得了诺贝尔奖。其中中国科学家屠呦呦因发现青蒿素于2011年获得“拉斯克临床医学研究奖”，并在2016年成为诺贝尔生理或医学奖得主。
拉斯克奖由阿尔伯特与玛丽拉斯克基金会颁发，三个奖项分别设立25万美元奖金。
（1）基础医学研究奖：B和T细胞的发现
左：Max D. Cooper；右：Jacques Miller
2019年基础医学研究奖授予两名科学家：Max D. Cooper和Jacques Miller，表彰他们在现代免疫学领域的突出贡献。Max D. Cooper和Jacques Miller两名科学家确定了两种不同类型的淋巴细胞，即B细胞和T细胞。这项开创性的工作推动了基础科学和医学科学的巨大进步，其中一些成就已获得往年拉斯克奖和诺贝尔奖的高度认可，包括与单克隆抗体相关研究、抗体多样性的产生、免疫防御的MHC限制、树突状细胞抗原提呈和癌症检查点抑制疗法等。
（2）临床医学研究奖：针对乳腺癌的靶向抗体疗法
左上：H.Michael Shepard；右上：Dennis J. Slamon；下：Axel Ullrich
2019年临床医学研究奖授予三名科学家：H.Michael Shepard，Dennis J. Slamon和Axel Ullrich。他们发明了赫赛汀(Herceptin)，这是第一种能够阻断致癌蛋白的单克隆抗体，并将其开发成一种挽救女性乳腺癌患者生命的疗法。这一疗法降低了复发风险，延长了转移性和早期疾病患者的生存时间。
自该药于1999年被美国FDA批准上市，主要用来治疗HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性的乳腺癌患者。每年有超过5万名女性被诊断出患有该类型的乳腺癌，自赫赛汀问世以来，已有超过230万人接受了这种治疗。
Shepard和Ullrich曾就职于基因泰克公司，进行赫赛汀研究；Slamon则在加州大学洛杉矶分校进行他的研究。20世纪70年代中期，科学家发现人体自身的基因会引发癌症。这一发现激发了这样一种观点，即扼杀这些癌基因的活性可能会取得治疗效果。这种治疗策略针对性更强，同时可以避免许多与化疗相关的严重副作用。
（3）公共服务奖：国际组织全球疫苗免疫联盟Gavi
2019年公共服务奖授予国际组织全球疫苗免疫联盟Gavi，表彰Gavi在全球范围内持续提供儿童疫苗，从而拯救了数百万人的生命，并突出了免疫预防疾病的力量。
通过利用最新的科学进展、合作和发挥经济影响，Gavi确保以可负担的价格提供充足的疫苗供应，加速新疫苗的开发和部署，并加强医疗保健系统。自2000年创立以来，Gavi已在73个国家帮助超过7.6亿儿童接种疫苗，拯救了1300多万人的生命。
根据世界卫生组织(WHO)的数据，免疫接种每年可使200万-300万人免于死亡。它的成功创造了历史上最引人注目和最具成本效益的公共卫生故事之一。
3. 2020年“科学突破奖”揭晓 五位生物科学家获殊荣
http://news.bioon.com/article/6743452.html
9月6日，有“科学界奥斯卡”之称的“科学突破奖”（Breakthrough Prize）揭晓了2020年的获奖名单。5名科学家摘得“生命科学突破奖”（Breakthrough Prizes in Life Sciences）的桂冠。
科学突破奖是一项全球性科学奖项，由谷歌共同创始人Sergey Brin先生、俄罗斯企业家Yuri Milner与Julia Milner夫妇、Facebook共同创始人Mark Zuckerberg及Priscilla Chan夫妇、23andMe共同创始人Anne Wojcicki女士、以及腾讯首席执行官马化腾先生共同创立。在诸多企业家的资助下，科学突破奖的单项奖金高达300万美元，被称为“最慷慨的科学奖”。科学突破奖的创始人们也希望能通过这一大奖，表彰全世界最顶尖的科学家们。
颁奖机构的新闻稿指出，今年的获奖者在重大而引人注目的科学问题上做出了发现。
(1)Jeffrey M. Friedman
洛克菲勒大学/HHMI
发现一种新的内分泌系统，脂肪组织经由该系统向大脑发送信号调节进食
Friedman博士在1994年发现了调控脂肪的分子通路，长期致力于揭示肥胖的生物学基础。他的研究工作阐明，进食这一行为在意识和意志力的控制之外还受“瘦素系统”的调控。瘦素的发现为理解肥胖的发病机制提供了全新的框架。瘦素疗法已被用于治疗脂肪代谢障碍，并有可能用于某些因瘦素水平异常而肥胖的患者。
(2)F. Ulrich Hartl和Arthur L. Horwich
马普生物化学研究所和耶鲁医学院/HHMI
他们发现了分子伴侣在调节蛋白质折叠、防止蛋白质聚合中的作用
蛋白质必须折叠成精确的三维结构才能在细胞内行使各种功能，生物化学家Hartl博士和生物学家Horwich博士合作揭示了分子伴侣在蛋白质折叠过程中起的重要支持作用。随着年龄增长，折叠机器可能放缓出错，导致蛋白质错误结块，“就像煎鸡蛋时蛋白凝固”，成为癌症以及阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病的基础。
(3)David Julius
加州大学旧金山分校
发现与痛觉感知有关的分子、细胞和机制
Julius博士的研究工作为我们破译感知热、冷和化学刺激物的能力背后的奥秘，为理解和治疗疼痛提供了新的见解。神经系统中这类被称为TRP受体的离子通道蛋白，为人们开发新一代非阿片类止痛药提供了潜在靶点。
(4)Virginia Man-Yee Lee
宾夕法尼亚大学
发现了额颞叶痴呆症和肌萎缩侧索硬化症（ALS）中TDP43蛋白的聚集，并揭示帕金森病（PD）和多系统萎缩中不同类型细胞内α-突触核蛋白具有不同形式
很多阿尔茨海默病患者的大脑细胞中出现了tau蛋白缠结的现象，Lee博士在1991年提出了“tau蛋白假说”，指出缠结本身抑制了神经元的正常放电。在PD和ALS中，她发现有类似的蛋白质缠结现象，此后还发现错误折叠的蛋白质会在中枢神经系统的细胞之间传播。她的研究为这类确定药物开发的靶点开辟了新途径。
4. 医药界的诺贝尔奖：2019年美国盖伦奖揭晓！
http://news.bioon.com/article/6745770.html
盖伦奖（Prix Galien Award）被公认为生物制药和医疗行业的最高荣誉，旨在褒奖医疗、科学在研究与创新领域所取得的卓越贡献，被誉为“医药界的诺贝尔奖”。美国盖伦奖(Prix Galien USA Award)自2007年开始在美国评选，包括三个奖项：最佳医药产品，最佳生物技术产品和最佳医疗技术。
今年7月中旬，盖伦基金会（Galien Foundation）公布了获得2019年美国盖伦奖提名的产品和技术：最佳医药产品（提名：22个）、最佳生物技术产品（提名：17个）、最佳医疗技术（提名：17个）。获得本届盖伦奖提名的所有产品均为美国FDA在过去5年中批准上市并为人类健康和疾病做出了骄人业绩的产品。
2019年美国盖伦奖是第13届，本届盖伦奖已于今年10月25日在美国纽约自然历史博物馆揭晓，获奖产品和技术如下：
（1）最佳医药产品：葛兰素史克——Shingrix，预防带状疱疹
Shingrix（重组带状疱疹疫苗）于2017年10月获美国FDA批准，这是一种灭活型、重组亚单位佐剂疫苗，通过2针免疫程序（2剂肌注：0月和2月）进行免疫接种，用于50岁及以上成人，预防带状疱疹（herpes zoster）。Shingrix结合了抗原糖蛋白E和AB01B佐剂系统，旨在产生强大和持久的免疫反应，帮助克服随着年龄增长出现的免疫力下降。特别值得一提的是，Shingrix是首个对50岁及以上所有研究年龄组均显示出带状疱疹预防效力≥90%的疫苗产品。
在中国，Shingrix（欣安立适）于今年5月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于50岁及以上成人预防带状疱疹。带状疱疹因水痘带状疱疹病毒再激活而引起。几乎所有老年人的神经系统中都有潜伏的水痘带状疱疹病毒，并可能随年龄增长而重新激活。随着年龄增长，免疫系统中的细胞会失去对水痘带状疱疹病毒再激活保持强烈有效反应的能力。
老年人以及患有免疫功能低下疾病的患者罹患带状疱疹的风险最高。在50岁及以上的人群中，感染水痘带状疱疹病毒的比率超过99%。据估计，大约三分之一的人在一生中会患带状疱疹。研究表明，中国每年有近300万人受带状疱疹影响。
（2）最佳生物技术产品：Spark Therapeutics——Luxturna，遗传性视网膜疾病基因疗法
Luxturna由Spark Therapeutics公司研制的一次性基因疗法，于2017年12月获得美国FDA批准，用于治疗因双拷贝RPE65基因突变所致视力丧失但保留有足够数量的存活视网膜细胞的儿童和成人患者，恢复和改善视力。Luxturna是首个治疗遗传性视网膜疾病（IRD）的基因疗法，也是美国市场首个真正意义上的基因疗法，标志着基因治疗时代的正式来临。
IRD是由超过250种不同的基因突变引起的一组罕见的致盲性疾病，通常不成比例地影响儿童和年轻人。双拷贝RPE65基因突变所致的IRD发病率约为二十万分之一，可导致失明。在疾病早期，患者可能患有夜盲症、光敏感性丧失、周边视力丧失、视力锐度或清晰度丧失、暗适应受损以及眼睛反复不受控的运动（眼球震颤）。出生时便存在双拷贝RPE65基因突变的患儿，从小就会经历严重的视力受损，大多数患者病情进展至完全失明。有研究表明，儿童视力受损和失明常常导致社会孤立、情绪痛苦、丧失独立性，或者面临诸如跌倒和受伤之类的风险。
Luxturna利用腺相关病毒（AAV）技术将工作拷贝的RPE65基因直接引入到视网膜细胞中产生正常的RPE65酶，从而在具有足够数量的存活视网膜细胞的儿童和成人患者中帮助恢复视力和改善视力。III期临床研究数据显示，接受Luxturna治疗的双拷贝RPE65基因突变患者：（1）早在治疗后30天已开始出现视力改善；（2）90%在1年时出现视觉改善，表现为主要终点双眼MLMT评分（多亮度移动测试）改善一个或更多亮度级别；（3）65%在1年时能在最低1勒克斯亮度完成MLMT。
（3）最佳医疗技术：雅培——辅理善14天瞬感扫描式葡萄糖监测系统（FreeStyle® Libre 14 Day Flash Glucose Monitoring System）
该系统是一款连续血糖监测（CGM）设备，由雅培开发，于2018年7月获得美国FDA批准，这一革命性技术彻底颠覆了传统的指尖采血监测方法，并免除了其带来的痛苦和不便。新技术通过置于手臂上部外侧的传感器便可进行实时、精准的血糖监测，从而大大简化糖尿病人群的血糖监测过程，进一步提升其生活质量。
辅理善瞬感扫描式葡萄糖监测系统由一枚小巧的（略大于一元硬币）一次性圆形传感器（包含一根大约长5毫米的柔性探头），配套的手持扫描检测仪和辅理善瞬感软件组成。使用者只需将带有探头的传感器粘贴至手臂上部外侧，通过插入皮下的探头测量组织间液的葡萄糖变化即可实时监测葡萄糖水平。
当使用者将配套手持扫描检测仪置于传感器上方，扫描检测仪会即刻获取实时葡萄糖数据，并提供8小时历史葡萄糖数据及葡萄糖变化趋势。全过程无需采血和校准，并可根据需求随时读取数据，免除了传统指尖采血带来的痛苦和不便。一枚传感器可连续配戴使用14天，是市面上配戴持续时间最长的自我应用个人葡萄糖传感器。
5. 联合国教科文组织国际生命科学研究奖：屠呦呦获奖
http://news.bioon.com/article/6745718.html
10月22日，总部位于法国巴黎的联合国教科文组织公布2019年度联合国教科文组织-赤道几内亚国际生命科学研究奖获奖名单，共3人获奖，其中包括来自中国的屠呦呦。
该奖项旨在奖励提高人类生活质量的杰出生命科学研究，研究主体可以是个人或机构。今年是该奖项的第五届。
联合国教科文组织在公告中称，中国中医科学院教授、2015年诺贝尔生理学或医学奖获得者屠呦呦，因其在寄生虫疾病方面的研究获奖。她发现的全新抗疟疾药物青蒿素在20世纪80年代治愈了很多中国病人。世界卫生组织推荐将基于青蒿素的复合疗法作为一线抗疟治疗方案，拯救了数百万人的生命，使非洲疟疾致死率下降66%，5岁以下儿童患疟疾死亡率下降71%。
公告称，来自美国的凯托·洛朗森教授由于在生物材料再生工程的临床应用、干细胞科学等方面的创新工作获奖。另一名获奖者是来自爱尔兰的凯文·麦圭根教授，他研发的太阳能消毒技术帮助非洲和亚洲等地的人们获得了干净饮用水。
颁奖仪式将于2020年2月在位于埃塞俄比亚首都亚的斯亚贝巴的非洲联盟总部举行。
6. 中国医学界“诺贝尔奖”：第六届“树兰医学奖”隆重揭晓
http://www.shulanfund.org/news_info.php?283
2019年11月16日，被誉为中国医学界“诺贝尔奖”的第六届“树兰医学奖”颁奖盛典在杭州良渚文化发源地隆重举行。柏林Charité医科大学保罗•乌利齐•文树德教授荣获“树兰医学杰出贡献奖”（奖金100万人民币）。张伯礼院士与尚永丰院士荣获 “树兰医学奖”（每人奖金50万人民币）。董海龙、任善成、郭国骥、杨海涛、郑元义、张英梅、张永辉、雷晓光、袁泉、王大燕10位青年才俊摘取“树兰医学青年奖”。全国人大常委会副委员长陈竺院士、树兰基金理事长郑树森院士和李兰娟院士出席本次颁奖大会并向获奖者颁发奖杯、铭牌、荣誉证书。
第六届树兰医学奖获奖名者
“人民健康是民族昌盛和国家富强的重要标志”，对十三多亿的人口大国来说，医疗卫生队伍的中坚力量，特别是医学大家的力量，高层次医学人才的培养是艰巨而重要的。树森·兰娟院士人才基金由郑树森、李兰娟两位院士发起捐赠并联袂社会各界力量成立，旨在“奖掖群贤，扶植新秀”。所设立的“树兰医学奖”以严格要求的提名、高水平的评审专家，已成为我国医学高端人才奖项的典范，备受医学界、科技界及教育界关心和瞩目，国际影响力越来越大，被誉为中国医药卫生学界的“诺贝尔医学奖”。
7. 2019年吴阶平医学奖、吴阶平医药创新奖揭晓
http://www.wjpmf.org/article/380.html
吴阶平医学奖是在国家卫健委支持下，获得国家科技部批准的我国医药卫生领域的高级别奖项，吴阶平医学奖授予促进中国医学科学技术进步，为我国医疗卫生事业发展作出突出贡献的个人。
9月17日，2019年吴阶平医学奖评审委员会终审会议在北京欧美同学会召开，评委对2019年吴阶平医学奖候选人的推荐材料，进行了认真审阅和广泛讨论。
秉持科学严谨、公平公正的原则，各评委经过无记名投票，将2019年度吴阶平医学奖授予中西医结合血液病学专家张亭栋教授，中国工程院院士、呼吸病学与危重症医学专家王辰教授，以表彰他们在各自学科领域临床与科研工作中，所做出的突出贡献。
会上，吴阶平医学奖评审委员会主席、第十二届全国政协副主席、九三学社原主席、中国科协名誉主席韩启德院士表示，吴阶平医学奖自2007年设立以来，坚持12年嘉奖在医药卫生领域做出突出贡献、取得显著成果的医学工作者，为医学界树立了先进楷模，在激励广大医务工作者勇攀医学科技高峰、提高临床医疗服务和管理水平，加快我国医疗卫生事业发展等方面，起到了积极的促进作用。
同时，各位评委还对8月23日吴阶平医药创新奖专家评审会选出的获奖者进行了确认，并宣布董晨、张卫东、王伟、令狐恩强、王升启、陈翔六位教授，获得2019年度吴阶平医药创新奖。
吴阶平是全国人大常委会原副委员长，著名医学家、教育家、社会活动家、中国科学院院士、中国工程院院士、中国泌尿外科的奠基人之一，为我国医药卫生事业的发展做出了杰出贡献。通过吴阶平医学奖的评选和奖励活动，将对弘扬吴阶平院士等老一辈医务工作者的高尚品德和为祖国医学事业无私奉献的精神，激励广大医务工作者勇攀医学科学技术高峰，不断提高临床医疗服务和管理水平起到积极的促进作用。
本文仅是2019年生物医药领域国内外重量级奖项的部分摘录，欢迎提出补充！梅斯医学2019年终盘点正在进行，更多精彩盘点，敬请期待！
来源：梅斯医学