梅斯医学MedSci APP
医路相伴,成就大医

J Hepatology:酮康唑通过下调肝细胞癌中的环氧合酶-2来加剧线粒体自噬以诱导细胞凋亡

Tags: HCC   Cancer   Cyclooxygenase-2      作者:MedSci 更新:2018-12-17

背景与目的
肝细胞癌(HCC)是世界范围内的比较常见的癌症,而酮康唑是一种传统的抗真菌剂,是否可以作为癌症治疗的药物目前引起相当大的关注,其作用机制仍未明确。因此本项研究旨在评估酮康唑对HCC的作用并研究其潜在机制。

方法
研究人员检测了酮康唑对HCC细胞,细胞系衍生的异种移植物和患者来源的异种移植物(PDX)模型的抗肿瘤作用。通过免疫荧光,免疫印迹和透射电子显微镜分析定量酮康唑诱导的线粒体自噬,并使用线粒体自噬抑制剂来研究线粒体自噬对酮康唑诱导的HCC细胞死亡的作用。使用增益和功能丧失方法评估环氧合酶-2(COX-2)对酮康唑诱导的线粒体自噬的作用。

结果
酮康唑通过在体外和体内触发线粒体自噬来刺激HCC细胞中的细胞凋亡。从机制上讲,酮康唑下调COX-2,导致PINK1积累和随后的Parkin线粒体易位(PRKN),从而促进线粒体介导的线粒体功能障碍。抑制线粒体自噬减轻了酮康唑诱导的线粒体功能障碍和细胞凋亡,支持线粒体自噬在酮康唑抗肿瘤作用中的因果作用。在HCC PDX模型中,酮康唑表现出显着的抗肿瘤作用,其特征在于COX-2下调,线粒体自噬激活和凋亡诱导。此外,酮康唑与索拉非尼协同作用以抑制体内 HCC异种移植物生长。

结论
本项研究结果证明了酮康唑和线粒体自噬机制之间联系,为在HCC治疗中使用酮康唑提供了理论证据。

原始出处:
Yan Chen. et al. Ketoconazole exacerbates mitophagy to induce apoptosis by downregulating cyclooxygenase-2 in hepatocellular carcinoma. J Hepatology. 2018.

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!

来源:MedSci原创
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录

相关推荐

移动应用
medsci.cn © 2020