虐待儿童会对其产生持久的毁灭性效果,大大增加其消极心理健康的风险,包括抑郁症和自杀。但是,至今为止,人们对这种高度脆弱性背后的神经生物学基础还知之甚少。研究人员猜测,应对儿童虐待,前额扣皮质中可能发生表观遗传,转录组学和细胞适应性改变。 研究人员对人类受试者(N = 78)和早期生活环境不利的啮齿动物模型(N = 24)进行死后脑样本的分析。人类样本来自自杀死亡的抑郁个体,其中27名有严重儿童期被虐待史,另外25名没有,以及26名精神健康对照受试者。研究人员使用简化代表性亚硫酸氢盐测序和RNA测序分别研究基因组DNA甲基化和基因表达情况。在少突胶质细胞和神经元的荧光激活细胞分选后,研究人员也进行了细胞类型特异性差异甲基化位点的验证,并使用NanoString技术验证差异基因的表达。最后,研究人员使用立体学和相干反斯托克斯拉曼散射显微镜对少突胶质细胞和有髓轴突进行了分析。 结果显示,儿童虐待的历史和少突胶质细胞基因特异性的DNA甲基化变化相关,并会造成髓磷脂相关转录程序的全局损伤。在没有儿童虐待史的抑郁自杀者中,没有观察到这些变化。这些变化与动物模型中观察到的髓磷脂基因表达变化密切相关。...
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