目前,A型血友病最重要的治疗方法是重组原始因子VIII。然而,由于其在血液中的滞留时间较短,患者通常需要连续的注射。此外,抗体对注射蛋白的中和作用也使得血友病的治疗变得复杂化。因此,为了获得有效的治疗效果,迫切需要一种长效、安全的FVIII治疗手段。在不同的纳米载体中,脂质体有延长循环时间、高生物相容性、安全性,以及增强游离药物的药代动力学特性,用聚乙二醇分子修饰脂质体表面,可以避免囊泡聚集,增加配方的稳定性,并防止它们被网状内皮细胞吞噬。而这项研究的主要目的,就是创造一种有效和稳定的脂质体FVIII配方,以提高A型血友病的治疗效益。
图1:从脂质体配方中分离游离蛋白
研究团队利用氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC, Tm= 54.5ºC)和1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱(POPC, Tm= 54.5ºC)的聚乙二醇化脂质体(PEGLip)检测了可注射FVIII在血液中持续时间的延长以及对生存的潜在影响。
图2:负染色配方的透射电镜图像。(a)普通纳米脂质体(F1-a)和(b)脂质体FVIII(F1-b)
通过薄膜水化和挤压法制备不同PEG含量(3%和5%)的纳米脂质体,研究团队制备了FVIII脂质体制剂并进行了表征,对配方的稳定性进行了检测。经透射电镜(TEM)成像证实,该制剂在80 ~ 120 nm范围内分散均匀。用差示扫描量热法(DSC)测定脂质体的相变温度(Tm)。蛋白质以非共价结合,但与PEGLip的外部具有很强的亲和力,其附着效率约为87%。
图3:脂质体FVIII的功能机制
最后的配方经过了进一步的审查,脂质体FVIII配方及其脂质体纳米颗粒在大小、电荷和PDI方面没有显著变化。将所选配方注射BALB/c小鼠。在非血友病小鼠中,PEGLip-FVIII的循环时间和潜在的凝血有效性比自由蛋白得到了极大的改善。
总的来说,长效FVIII分子的创造为延长A型血友病患者的生命提供了最大的潜力。在这项研究中已经证明,与传统的rFVIII相比,PEGLip/rFVIII配方具有显著的优势。与常规rFVIII相比,PEGLip-rFVIII在血液中的持续时间更长,研究团队认为PEGLip/rFVIII可提供更长时间的出血保护并显著提高生存率。根据临床前研究结果,脂质体FVIII可能使A型血友病患者从较少输液的预防治疗计划中受益,PEGLip-FVIII将成为A型血友病患者和带有抑制剂的血友病患者的流行治疗选择。
原始出处:
经先前治疗的严重A型血友病该如何治疗?efanesoctocog alpha在临床试验中已达到主要终点
0 2022-03-14 点击查看
ICER评估Roctavian和EtranaDez基因疗法治疗A型和B型血友病
0 2022-05-07 点击查看
山东省A型血友病患者预防治疗的障碍
0 2023-08-20 点击查看
Eur J Haematol:评价damoccogalfapegol治疗A型血友病患者的有效性和安全性的跨国真实世界前瞻性队列HEM-POWR研究的中期分析
0 2023-11-26 点击查看
Haemophilia:成人A型血友病患者的健康效用指数分析——回顾性研究队列研究
0 2024-03-27 点击查看
Hematol Rep:A型血友病合并严重血小板减少症患者部分脾栓塞——病例报道
0 2024-05-01 点击查看