指南更新 | 阿来替尼辅助治疗ALK阳性早期肺癌获非小细胞肺癌NCCN指南（2024.V5）推荐！

2024.V5-2024.04.23

非小细胞肺癌

NCCN指南

2024年4月23日，非小细胞肺癌NCCN指南更新至2024.V5，此次药物治疗更新的主要内容是新增阿来替尼辅助治疗ALK重排阳性NSCLC和德曲妥珠单抗治疗HER2过表达晚期或转移性NSCLC。详细更新内容如下：

01 围手术期全身治疗

手术切除后的全身治疗

标题由“既往新辅助或辅助治疗后的全身治疗”调整为“手术切除后的全身治疗”

新增“阿来替尼（600 mg 每日2次，持续24个月）作为完全切除的Ⅱ-ⅢA期或ⅢB期（T3，N2）ALK重排阳性NSCLC患者的辅助治疗方案（1类）”

奥希替尼辅助治疗方案由“奥希替尼 80 mg 每日”调整为“奥希替尼 80 mg 每日，持续3年”

阿来替尼辅助治疗方案的新增源于一项全球、随机、开放研究¹（ALINA研究；NCT03456076），该研究旨在评估阿来替尼辅助治疗可切除ⅠB（≥ 4 cm）-ⅢA期ALK重排阳性NSCLC的疗效和安全性。

研究结果显示，与化疗相比，阿来替尼辅助治疗的DFS有统计学意义和临床意义的改善。Ⅱ-ⅢA期人群中，阿来替尼组和化疗组的2年DFS率分别为93.8%和63.0%，中位DFS为未达到和44.4个月（HR=0.24；P＜0.0001）；ITT（ⅠB-ⅢA期）人群中，2年DFS率分别为93.6%和63.7%，中位DFS为未达到和41.3个月（HR=0.24；P＜0.0001）。OS数据尚不成熟，无新的安全性信号。

2024年4月18日，基于ALINA研究的积极结果，FDA批准阿来替尼作为ALK阳性NSCLC的辅助治疗方案²。

02 晚期或转移性疾病

晚期或转移性疾病的全身治疗——后线治疗

腺癌、大细胞、NSCLC NOS、鳞状细胞癌（PS 0-2）的其他推荐方案（既往经/不经IO治疗）：

新增“德曲妥珠单抗”

晚期或转移性疾病的全身治疗——进展后治疗

腺癌、大细胞、NSCLC NOS、鳞状细胞癌（PS 0-2）：

新增“德曲妥珠单抗”

新增“脚注x：仅用于HER2过表达（IHC 3+）肿瘤患者”

德曲妥珠单抗方案的新增源于一项多中心、国际、Ⅱ期研究³（DESTINY-Lung01研究；NCT03505710），该研究旨在评估靶向HER2的ADC药物德曲妥珠单抗治疗HER2过表达或HER2突变不可切除或转移性NSCLC的抗肿瘤活性和安全性。

研究结果显示，在纳入了HER2过表达患者的队列1和队列1a中，ICR确认的ORR分别为26.5%和34.1%，中位PFS为5.7个月和6.7个月，中位OS为12.4个月和11.2个月，安全性可控。

2024年4月5日，基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的积极结果，FDA加速批准德曲妥珠单抗治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+）实体瘤患者⁴。

03 总结

靶向治疗前移是当前NSCLC领域的研究热点之一，ALINA研究数据的公布使得ALK抑制剂的治疗从肺癌晚期前移到了早期阶段，或将改变当前ALK阳性早期NSCLC患者的治疗格局。目前针对HER2变异晚期NSCLC患者的治疗选择有限，德曲妥珠单抗作为肺癌领域抗HER2治疗探索的领路者，于2022年获得FDA批准用于治疗HER2突变NSCLC，后又获得NSCLC NCCN指南（2022.V4）推荐，此次DESTINY-Lung01研究结果进一步支持德曲妥珠单抗作为HER2过表达NSCLC患者的治疗方案，打破了既往针对这类人群尚无标准疗法的困局。

参考文献：

1.Benjamin J. Solomon, et al. 2023 ESMO LBA2.

2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-alectinib-adjuvant-treatment-alk-positive-non-small-cell-lung-cancer.

3.Egbert F. Smit, et al. Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):439-454. 

4.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-her2.

5.NCCN指南：非小细胞肺癌（2024.V5）.