转眼间,2019年已到了年底,这一年里NEJM 杂志又发表了很多非常有意义的重磅级研究成果。
2019年是中国学者的NEJM 丰收年,如中国学者报道首例CRISPR编辑干细胞治疗HIV和白血病患者,NEJM “背靠背”发表罗沙司他Ⅲ期中国临床研究,以及中国团队提出的治疗鼻咽癌的新方法,登上ASCO最佳研究……
小M这里汇总了今年以来NEJM 自评的12篇最佳研究及我们认为的重磅研究,一起分享给大家!
1. 首个临床试验证实,电子烟戒烟成功率优于尼古丁替代疗法,但是电子烟的使用仍需谨慎
电子烟是为了替代烟草而衍生出来的,近日,NEJM 在线发表了一项由伦敦玛丽女王大学团队开展的试验结果,指出电子烟可帮助烟民戒烟。
研究团队从戒烟门诊中招募了886名曾有戒烟失败史的受试者,分别接受电子烟戒烟和尼古丁替代疗法。结果发现,1年戒烟率,电子烟组为18.0%,尼古丁替代疗法组为9.9%。戒烟期间,电子烟组参与者的52周依从性显著高于替代疗法组(80% vs 9%)。
整体结果都显示电子烟的戒烟效果显著优于尼古丁代替疗法。但是,在成功戒烟后,电子烟组仍然有80%的受试者会在戒掉传统香烟后继续用电子烟,而替代疗法组只有9%会继续用尼古丁替代疗法。
梅斯点评:在该文同时配发的社论中,美国专家坚持认为,电子烟戒烟是“最后的救命稻草”,只有在尝试过FDA批准的其它戒烟方法都不成功后才能用,而且也要有明确的脱离电子烟的时间表才行。虽然临床研究结果鼓舞人心,但是下半年关于电子烟的报道,无疑证实电子烟不可用于戒烟。
2. 世界首例!中国学者报道首例CRISPR编辑干细胞治疗HIV和白血病患者
2007年,一位同时患有白血病和艾滋病的美国人蒂莫西•雷•布朗,在德国接受了携带CCR5基因突变捐献者的造血干细胞移植手术后,其血液中的HIV病毒竟然得到了有效清除,实现了艾滋病的功能性治愈,因此被称为“柏林病人”,也是人类治愈的第一例艾滋病病人。
12年后,同样一位患有急性白血病和艾滋病的“伦敦病人”在接受CCR5基因突变的干细胞移植后,被完全治愈了。同样的患者再次出现在中国北京,来自北京大学的邓宏魁、解放军总医院第五医学中心的陈虎和首都医科大学附属北京佑安医院的吴昊开展了新的临床实验。
该试验利用CRISPR基因编辑技术,在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑,实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建,然后对该患者进行治疗。治疗后病人的急性淋巴白血病达到形态上的完全缓解,病人的T细胞呈现一定程度上对HIV病毒的抵抗能力,但效率很低,未发现脱靶效应和副作用。
这项基因编辑是在成体造血干细胞上进行的,因此并不会对其他组织器官及生殖系统产生影响。该试验初步证明了基因编辑的成体造血干细胞移植的可行性和在人体内的安全性,将会促进和推动基因编辑技术在临床应用领域的发展。
梅斯点评:邓宏魁教授证明CRISPR基因编辑可以在HIV感染的成年人中安全使用,并因此入选《自然》杂志“2019年度影响世界的十大科学人物”。
3. NEJM“背靠背”发表罗沙司他Ⅲ期中国临床研究
慢性肾病患者在我国成人人口中的发病率高达10.8%,大约1.2亿患者,有些早期肾病患者并无临床症状,可能只表现为高血压或贫血。从全球范围来看,肾性贫血的发病率高,但是知晓率、治疗率及达标率均较低,慢性肾脏病患者的贫血也未得到充分治疗,是一个很重的疾病负担。
罗沙司他是全球研发、中国率先获批上市的一线新药,治疗贫血的作用机制独特,疗效不劣于现有标准疗法且具有口服的便捷性,可能会改变肾性贫血患者的临床治疗实践。由上海交通大学医学院附属瑞金医院和附属华山医院合作领导的罗沙司他Ⅲ期临床研究显示,在中国接受透析治疗的贫血患者中,口服罗沙司他相比注射阿法依泊汀在临床获益和副作用上无明显差异;在未接受透析治疗的慢性肾性贫血患者中,罗沙司他也可让患者获得显著的临床疗效,有效纠正和维持肾性贫血患者血红蛋白水平,且安全性和耐受性良好。
值得注意的是,与疗效同样重要的是,罗沙司他是口服制剂,因此患者使用方便,依从性也会相应提高。
梅斯点评:作为肾性贫血这个领域几十年来唯一的新药开发成果,罗沙司他将在中国真实世界临床中率先接受检验,中国的临床医生也可以将临床用药经验进行总结,推动全球肾性贫血治疗的进步。
详细进入:NEJM:罗沙司他治疗未透析肾病患者贫血
4. 史上最大规模PRISM试验:怀孕初期出血,黄体酮可增加这类女性的活产率!
妊娠早期出血与流产密切相关,黄体酮对维持妊娠至关重要。一些小型试验表明孕激素治疗可以改善妊娠早期出血女性的妊娠结局。
近日,史上最大规模PRISM试验的结果显示,与安慰剂相比,妊娠早期阴道出血妇女采用黄体酮治疗可增加胎儿的活产率。研究在英国48家医院招募4153名志愿者,随机分配到两组中,其中一组2079名孕妇接受含有400毫克黄体酮阴道栓剂,另一组2074名妇女匹配安慰剂的阴道栓剂,从妊娠16周后出现出血状况之后每日使用两次。
研究结果发现,与服用安慰剂的患者相比,服用黄体酮的孕妇所产婴儿的数量增加了4%。尽管这个研究结果显示,没有足够强的证据表明黄体酮有助于改善所有早期阴道出血的女性流产风险。
但重要的是,结果确实表明黄体酮有益于那些早期阴道出血并且曾经有过流产经历的人。同时,研究发现黄体酮的服用对“反复流产”(即三次或者更多次流产)的女性有更大益处。
梅斯点评:在PRISM试验之前,最大的研究参与者不到200人,而PRISM的受试者超过4000人,试验的质量也非常高,其结果对于临床实践具有重大意义。因此,黄体酮的服用能够帮助更多孕早期阴道出血并有过流产经历的孕妇尽量避免流产风险,挽救数千名可能失去生命的婴儿。
5. 首篇人工智能临床研究:精准判断脑损伤患者意识水平
在临床上反应迟钝的患者,脑电图学(EEG)可以检测到大脑对口头运动指令的反应。在脑损伤后的头几天,运动行为和大脑活动之间的分离和其对预后的意义还没有得到很好的理解。
哥伦比亚大学与纽约大学的研究人员利用机器学习分析了颅脑损伤早期临床无反应患者的EEG,发现部分患者对医生的言语指令有大脑激活现象,并与患者更好的预后有关。该研究纳入了104例无反应的患者,其中16例(15%)患者在伤后4天脑电图(EEG)检测到脑活动。16例患者中有8例(50%),88例无脑活动患者(26%)中有23例(26%)的病情得到改善,上述患者在出院前对指令有响应。在12个月时,16例脑激活患者中有7例(44%)和84例(14%)无脑激活者中有12例(14%)GOS-E水平在4或更高水平,表明患者在8小时内具有独立功能的能力。
梅斯点评:该研究为这类颅脑损伤患者的精准预后评估带来新的思路,也是NEJM 首次发表应用人工智能技术的临床研究,表明机器学习在发现人类隐藏的认知水平的重要作用,也提示医工结合探明意识障碍的神经机制是未来研究的一个重要方向。
6. 中山大学马骏团队等提出治疗鼻咽癌新方法,能把3年死亡风险降低57%
2019年6月,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,来自中山大学肿瘤防治中心的马骏教授,在大会上口头报告了由中国医生和科学家主导、研究对象为中国肿瘤患者的临床研究成果。
在这项研究成果中,马骏和孙颖教授等开创新地在同期标准放化疗前,增加利用吉西他滨+顺铂(简称GP)方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌。结果发现,与标准治疗组相比,增加GP诱导化疗能把患者的3年无瘤生存率从76.5%提高到85.3%,复发或死亡风险降低49%;3年总生存率从90.3%提高到94.6%,死亡风险降低57%。该研究为首个大型前瞻性Ⅲ期临床试验证实吉西他滨+顺铂(简称GP)方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌的有效性。
梅斯点评:这是首次有大型前瞻性Ⅲ期临床试验证实,吉西他滨+顺铂(简称GP)方案诱导化疗治疗局部晚期鼻咽癌有效。此外,这项重要的研究成果还获得ASCO的最佳研究(Best of ASCO)殊荣。