中心点：
AML细胞在体内外对盐诱导的激酶3的遗传或化学抑制均具有独特的敏感性。
SIK抑制剂YKL-05-099可抑制体内的MEF2C功能和AML。
摘要：
转录因子是
白血病治疗的重要靶点，但不容易用小分子进行直接调控。Tarumoto等人既往采用基因编辑筛选发现盐诱导激酶3（SIK）参与过表达系TF MEF2C的急性髓系白血病（AML）细胞系的生长。随后，Tarumoto等人又发现SIK3通过直接磷酸化组蛋白脱乙酰酶4（HDAC4，MEF2C的一种抑制性辅因子）维持MEF2C的功能。
YKL-05-099是一种化学合成的SIK抑制剂，主要抑制SIK1和SIK3。用YKL-05-099抑制SIK3是否可抑制MEF2C的功能、延缓AML模型的病情进展？Tarumoto等人对此展开研究。
遗传靶向SIK3或MEF2C可选择性的抑制转化造血细胞在体内/外的生长。用YKL-05-099处理细胞可获得了类似的表型，导致表达MEF2C的AML细胞的细胞周期阻滞，并发生凋亡。表观遗传组分析显示，YKL-05-099通过改变HDAC4的磷酸化状态和核定位，迅速抑制MEF2C功能。研究人员通过SIK3的守门等位基因发现YKL-05-099的抗增殖作用是通过靶向抑制SIK3激酶活性实现的。
基于上述结果，研究人员使用YKL-05-099对两种不同的MLL-AF9 AML小鼠模型进行治疗，在耐受剂量下，两种模型的病程进展均得到了延缓，生存期均有所延长。
综上所述，本研究表明SIK3是MEF2C依赖性AML的治疗靶点，，并为开发SIK3类药物抑制剂用于
临床前研究和AML患者研究提供了理论基础。
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