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目的: 免疫抑制剂霉酚酸酯已成为系统性硬化症 (SSc) 相关间质性肺病 (ILD) 最常用的治疗方法。然而，患有这种疾病的患者对免疫抑制（环磷酰胺或霉酚酸酯）的反应差异很大。本研究的目的在于描述霉酚酸酯 (MMF) 或环磷酰胺 (CYC) 治疗后外周血细胞 (PBC) 基因表达的变化，并确定基线PBC转录评分对系统性硬化症 (SSc) 相关间质性肺病（ILD）的免疫抑制反应的预测意义。
方法：通过全局RNA测序研究来自基线和12个月随访的PBC RNA样本，对应于硬皮病肺研究II中双臂的积极治疗期。创建联合模型以检查基线复合模块评分对3至12个月用力肺活量 (FVC) 百分比预测测量过程的意义。
结果: 研究了134 例 SSc-ILD 患者（CYC=69 和 MMF=65）。CYC导致红细胞生成、炎症和骨髓谱系相关模块的上调和淋巴谱系相关模块的下调。MMF治疗导致的模块变化更为温和，包括浆母细胞模块的下调。在纵向分析中，基线转录模块分数均未显示 CYC组用力肺活量百分比（FVC%）进程的预测意义。相比之下，在MMF组中，较高的基线淋巴谱系模块预测更好的后续 FVC% 过程，而较高的基线骨髓谱系和炎症模块预测较差的后续 FVC% 过程。
结论:与MMF对淋巴细胞的主要作用机制一致，基线淋巴模块评分较高的SSc-ILD患者的FVC%病程较好，而骨髓细胞谱系激活评分较高的患者MMF的FVC%病程较差。外周血细胞基因表达谱可能会识别出优先对霉酚酸酯有反应的 SSc-ILD 患者。随着 SSc-ILD 新疗法的出现和发展，外周血细胞基因表达谱分析可能会提高我们未来为患者提供个性化治疗的能力。
出处：
Assassi S, Volkmann ER, Zheng WJ, et al. Peripheral blood gene expression profiling shows predictive significance for response to mycophenolate in systemic sclerosis-related interstitial lung disease. Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 21 February 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221313
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