梅斯医学MedSci APP
医路相伴,成就大医

JE:网络药理学分析与实验验证探讨参莲提取物对心肌缺血的作用机制

Tags: 心肌缺血   分子机制   网络药理学   参莲提取物   体内外实验      作者:MedSci原创 更新:2022-01-10

背景:参莲提取物(SL)丹参穿心莲中提取,已被证明对动脉粥样硬化有显著的作用,它可以通过降低血清中炎症细胞因子,调节脂质代谢,抑制血管内皮损伤,改善血管内皮功能,抑制动脉粥样硬化斑块的形成,抑制大鼠、兔和ApoE敲除小鼠模型的血小板聚集,并可减轻离体大鼠心脏缺血再灌注损伤。然而SL在心肌缺血损伤中的作用机制尚不清楚。

目的:从网络药理学的角度探讨SL在心肌缺血中的潜在分子机制,并通过体内外实验进行验证。

方法:首先在中药综合数据库中筛选SL的主要有效成分,从DisGeNET数据库中收集MI相关靶点。然后利用复合物-靶标-通路网络来揭示SL的治疗机制。根据网络药理学分析结果,评估了SL在心肌梗死大鼠模型H9c2细胞氧糖剥夺模型中的作用,验证了SL在体内外心肌损伤中可能的分子机制。

结果:网络药理学结果显示识别出37个潜在靶点,包括TNF-α、Bcl-2、STAT3、PI3K和MMP2。这些结果表明SL可能的靶点参与了炎症和凋亡信号通路的调控。

定量组织学TTC染色测定心肌梗死面积,与MI组相比,SL治疗组的梗死面积明显减小。HE染色进一步证实心肌梗死引起的心肌损伤,SL治疗可防止心肌梗死后的损伤,心肌纤维断裂、坏死和炎症细胞浸润得到修复。治疗后SL组血清CK-MB, cTnT, CK, LDH, AST 水平显著或极显著降低,表明SL治疗可减轻心肌梗死大鼠的心肌损伤。

体外实验中,SL显著提高了H9c2细胞的活力,降低炎症因子TNF-α、MMP2水平。TUNEL和Annexin V/碘化丙啶检测结果表明,SL能显著降低细胞凋亡率。抗凋亡Bcl-2蛋白的显著上调和促凋亡Bax蛋白水平的显著下调进一步证实了这一结果。

KEGG通路富集分析结果表明,PI3K-AKT和JAK-STAT信号通路可能是SL抗MI的中枢信号通路。Western blot分析显示,与模型组相比,SL处理显著激活PI3K-AKT和JAK2-STAT3通路。

结论:SL对心肌梗死有保护作用,其机制可能与通过激活PI3K/AKT和JAK2/STAT3通路减少炎症和细胞凋亡有关。提示SL是一种很有前途的治疗心肌梗死的中医候选药物

文献来源:

Li, J. J., Wang, C. M., Wang, Y. J., et al. (2022). Network pharmacology analysis and experimental validation to explore the mechanism of Shenlian extract on myocardial ischemia. Journal of ethnopharmacology, 114973. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.jep.2022.114973

来源:MedSci原创
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录

相关推荐

移动应用
medsci.cn © 2020