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J Ethnopharmacol:半夏白竹天麻汤的两种主要成分豆甾醇和天麻素通过降低脂质堆积缓解痰湿型高血压

Tags: 高血压   高脂血症   非靶向代谢组学    AMPK/SREBP-1C通路   半夏白竹天麻汤      作者:紫菀款冬 更新:2023-09-21

背景:半夏白竹天麻汤(BBTD)源于清代《医学心悟》,至今已有300多年的临床应用历史,具有化痰熄风、健脾祛湿的功效。BBTD对痰湿型高血压特别有效。然而,组方中各味药物对高血压的确切药理作用尚不完全清楚。

该研究旨在观察BBTD每味药物对高血压的药理作用,并探讨其作用机制。

方法:建立高脂喂养动物模型,评价BBTD不同组药物对治疗高血压的疗效。非靶向代谢用于检测建模和药物干预后的代谢变化。然后选取半夏和天麻的主要成分豆甾醇(STI)和天麻素(GAS)对HepG2细胞脂肪变性模型进行处理。采用实时定量聚合酶链反应和Western blotting检测药物干预后相应基因和蛋白的变化,探讨STI与GAS联合应用抗高脂血症的机制。

结果:各处方药物干预后,高脂饮食引起的体重增加、血压升高、血脂升高均显著降低(p < 0.05),且呈剂量依赖性。造模后检测到28种差异代谢物(DMs),各组给药后均不同程度调节至正常。此外,28个DMs中有8个在完全处方药干预后与模型组有显著差异,主要与4条代谢途径有关,而无处方药物干预后仅2个代谢物与模型组有显著差异,与1条代谢途径有关。

在HepG2高脂血症细胞模型中,STI、GAS及其联合用药可显著降低TC、TG水平和脂质积累(p < 0.05),降低甾醇调节元件结合蛋白1c (SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1 (SCD1)及其蛋白表达(p < 0.05),升高单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)及其蛋白表达(p < 0.05)。这两种药物联合使用比单独使用效果更好。

结论:BBTD可有效降低高脂大鼠模型的脂质积累,并以剂量依赖的方式将模型诱导的异常代谢物恢复到正常水平。BBTD的主要成分半夏和天麻可能通过脂肪酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢调节脂质代谢。它们的主要活性物质STI和GAS能有效降低细胞内脂质积累和脂质含量,调节脂质代谢相关基因和蛋白的表达水平。提示BBTD可能通过AMPK/SREBP-1c途径调控脂质代谢。

原始出处:

Zhang H, Sun Y, Zou Y, Chen C, Wang S. Stigmasterol and gastrodin, two major components of banxia-baizhu-tianma decoction, alleviated the excessive phlegm-dampness hypertension by reducing lipid accumulation [published online ahead of print, 2023 Sep 17]. J Ethnopharmacol. 2023;117193. doi:10.1016/j.jep.2023.117193

来源:MedSci原创
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