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J Gastroenterology:Glecaprevir联合Pibrentasvir治疗对既往直接抗病毒治疗失败的慢性丙型肝炎患者的实际疗效分析

Tags: Glecaprevir   Pibrentasvir   NS5A   RAVs      作者:MedSci 更新:2018-10-20

背景及目的
我们已经知道Glecaprevir(GLE)联合Pibrentasvir(PIB)的治疗对泛基因型丙型肝炎病毒(HCV)感染的患者具有很好的疗效。然而,在现实世界中,针对先前直接作用抗病毒(DAA)方案的失败的患者此种治疗方案的功效尚不清楚,因此本项研究的目的是探讨Glecaprevir(GLE)联合Pibrentasvir(PIB)的治疗对先前直接作用抗病毒(DAA)方案的失败的患者的疗效。

方法
研究人员筛选了在先前的DAA治疗期间未能应答感染HCV基因型1b,2a,2b或3a的30名患者,用GLE / PIB治疗12周。通过直接测序确定HCV NS3和NS5A药物抗性相关变体(RAV)。

结果
通过GLE / PIB治疗,30名患者中的28名(93.3%)达到SVR12。有和没有晚期肝纤维化的患者的SVR12率相似(分别为94.7%和91.0%)。所有具有基因型2a,2b或3a HCV感染的9名患者均获得SVR12。然而,在GLE / PIB治疗结束后,两名先前使用达卡他韦加asunaprevir治疗失败的基因型1b HCV感染患者出现HCV复发。直接序列分析显示,在GLE / PIB处理之前,一名患者中存在NS3-D168E加NS5A-L31I / P58S / Y93H RAV,而另一名患者中存在NS5A-L31F / P32del RAV。

结论
对于对先前DAA治疗无反应的HCV感染患者采用GLE / PIB治疗非常有效,并且与患者肝纤维化程度无关。然而,一些基因型1b HCV感染的患者,尤其是那些患有NS5A-P32del的患者,可能对治疗的敏感性较低。

原始出处:
Mitsutaka Osawa. Et al. Real-world efficacy of glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C patient with previous direct-acting antiviral therapy failures. Journal of Gastroenterology. 2018.

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