梅斯医学MedSci APP
医路相伴，成就大医
梅斯医学MedSci APP
医路相伴，成就大医
小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性神经内分泌肿瘤，复发率高，治疗选择有限，预后差。δ-样配体3(DLL3)在小细胞肺癌中选择性表达，很少在正常组织中表达。AMG757是一种靶向DLL3的半衰期延长的双特异性T细胞结合分子。本研究旨在评估AMG 757的抗肿瘤活性。
在SCLC细胞系、原位和患者来源的异种移植(PDX)小鼠SCLC模型中评估AMG 757的活性。观察AMG 757给药后小鼠肿瘤体积的变化、肿瘤浸润T细胞(TIL)的药效学变化以及TIL的出现与肿瘤组织学之间的空间关系。在非人灵长类动物(NHP)中评估耐受性。
AMG 757激活T细胞并促进生成白细胞介素
AMG 757对SCLC细胞株具有较强的特异性杀伤作用，即使是对于DLL3表达极低(<1000个/细胞)的SCLC细胞。AMG 757能有效地系统性聚集注射的人T细胞、诱导其活化，并将T细胞重定向至溶解肿瘤细胞，从而促进SCLC小鼠PDX模型及已建立的原发肺SCLC和转移性肝脏病变的原位模型表现出显著的肿瘤消退和完全缓解。
AMG 757抑制肿瘤生长并促进消退
在NHP模型中，即使是最大测试剂量(4.5 mg/kg·周)，AMG 757的耐受性均表现良好，没有发现与AMG 757相关的不良反应。AMG 757在NHP模型中的半衰期延长，该发现提示或可以间歇给药方式应用此药物。
综上，在临床前研究中，AMG 757展现出令人信服的安全性和有效性，使其有望成为临床上靶向DLL3表达的SCLC的潜在选择。
原始出处：
Giffin Michael J,Cooke Keegan,Lobenhofer Edward K et al. AMG 757, a Half-Life Extended, DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, Shows High Potency and Sensitivity in Preclinical Models of Small-Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res, 2020, undefined: undefined.
程颖教授谈小细胞肺癌治疗进展和发展趋势
0
2020-07-29
点击查看
NEJM：肺癌治疗进展对死亡率的影响
0
2020-08-13
点击查看
PD-L1单抗Imfinzi在日本获批，治疗广泛期小细胞肺癌
0
2020-08-22
点击查看
Clin Lung Cancer：Atezolizumab可有效治疗日本广泛期小细胞肺癌患者，且耐受性良好
0
2020-10-06
点击查看
Br J Cancer：拓扑替康和贝洛替康在复发性小细胞肺癌单一疗法中的疗效和安全性比较
0
2020-11-22
点击查看
小细胞肺癌治疗40年后迎来新方案，“免疫时代”下各巨头掀起争夺战
0
2020-12-05
点击查看
