论文解读｜Anding Liu/Shaobo Hu教授团队总结烟酰胺N -甲基转移酶在肝脏疾病中的关键作用

甲基化对生物功能至关重要，高达85%的转甲基反应发生在肝脏中。烟酰胺N -甲基转移酶（NNMT）在肝脏和脂肪组织中发挥重要作用，它连接蛋氨酸代谢和NAD+，对能量平衡至关重要。NNMT是细胞代谢和表观遗传学之间的关键交叉点，能通过改变甲基化和代谢物水平影响癌症和肝脏疾病。华中科技大学Anding Li/Shaobo Hu教授团队在本刊发表了题为“Nicotinamide N-methyltransferase and liver diseases”的综述，揭示了NNMT在肝脏疾病中的重要作用。

1. NNMT在甲基供体平衡维持和表观遗传调控中的作用

NNMT通过维持S -腺苷蛋氨酸（SAM）和S -腺苷同型半胱氨酸（SAH）之间的平衡，在细胞甲基化过程和表观遗传调控中发挥着至关重要的作用。它作为蛋氨酸循环和甲基供体代谢之间的桥梁，通过组蛋白和DNA甲基化影响基因表达。NNMT失调会导致蛋氨酸代谢平衡被破坏，并与肝脏疾病的病理状态相关，凸显了该酶在细胞代谢和表观遗传控制机制中的核心作用（图1）。

图1. NNMT 在肝脏疾病中的作用概述

2. NNMT对肝脏代谢的影响

NNMT通过调节关键酶和通路，参与葡萄糖代谢、脂质代谢和能量代谢等多种代谢途径的调控。NNMT的过表达或敲低会影响葡萄糖产生和胰岛素抵抗，显示出其作为代谢综合征治疗靶点的潜力。在脂质代谢中，NNMT的表达能够影响甘油三酯水平和脂肪酸氧化过程，与脂肪肝的发展密切相关。此外，NNMT还通过调控NAD+生物合成来调节能量代谢，影响细胞的能量稳态和代谢健康。

3. NNMT对肝脏疾病的贡献

NNMT的表达和活性与多种肝脏疾病相关，包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化和肝细胞癌等。NNMT的失调会影响代谢过程、表观遗传调节和细胞应激反应进而促进这些肝脏疾病的病理和生理过程。对NNMT功能的深入研究为肝脏疾病的机制研究和潜在治疗策略提供了新的见解和思路。

总之，文章强调了NNMT在肝脏健康和疾病中的双重作用，为我们开发针对NNMT的肝脏疾病治疗策略提供了坚实的基础。通过调节NNMT活性，可以影响细胞的甲基化过程、表观遗传调控和代谢途径，从而为控制肝病进展和改善患者预后提供新的治疗方法和手段。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222000952

引用这篇文章：

Liang G, Li Y, Lin Y, et al. Nicotinamide N-methyltransferase and liver diseases. Genes Dis. 2023;10(5):1883-1893.