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Blood:小分子BCL6抑制剂可有效治疗非硬皮病型慢性移植物抗宿主病

Tags: 慢性移植物抗宿主病   硬皮病   闭塞性细支气管炎   生发中心反应   BCL6抑制剂      作者:MedSci 更新:2018-10-07

中心点:

在慢性GVHD小鼠模型中,BCL6的表达对供体骨髓B/T细胞参与生发中心反应必不可少。

小分子BCL6抑制剂可调节转录抑制,代表了慢性GVHD的一种新的治疗策略。

摘要:

类固醇依赖性或难治性cGCHD患者预后不良,仅依鲁替尼获得FDA批准用于该并发症。cGVHD通常是由生发中心(GC)反应所驱动的,在此反应中,滤泡辅助T细胞与GC B细胞相互作用,产生与疾病发病过程相关的抗体。

转录共抑制剂BCL6是BTB/POZ转录因子家族的成员,是GC反应中免疫细胞的主要调控因子。研究人员发现BCL6在供体T细胞和B细胞中的表达对cGVHD的发展必不可少,提示BCL6或可作为cGVHD的治疗靶点。

小分子BCL6抑制剂可逆转与强烈的GC反应相关的闭塞性细支气管炎的多器官系统损伤小鼠模型的活跃的cGVHD,但对以硬皮病为主要表现的cGVHD小鼠模型没有明显疗效。

对于由抗体驱动cGVHD的cGVHD患者,靶向BCL6代表一种新的特异性针对GC调控的治疗方法,可拓展至当下可用的二线药物。


原始出处:

Katelyn Paz, et al. Small-molecule BCL6 inhibitor effectively treats mice with non-sclerodermatous chronic graft-versus-host disease. Blood  2018  :blood-2018-03-839993;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-03-839993

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