JAMA 子刊：Viloxazine治疗儿童和青少年注意缺陷/多动障碍的有效性和安全性

注意缺陷/多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，主要表现为持续的注意力不集中、多动和冲动行为，严重影响儿童和青少年的日常生活、学习和社交能力。当前ADHD的药物治疗包括兴奋剂（如哌甲酯）和非兴奋剂（如atomoxetine），但兴奋剂可能导致副作用，如高血压、食欲下降和依赖性，而非兴奋剂的疗效较低且存在较高的停药率。因此，急需开发新型治疗药物。Viloxazine是一种新型非兴奋剂药物，最初用于治疗抑郁症，目前已获批用于ADHD治疗，其作用机制包括去甲肾上腺素转运体抑制、5-羟色胺受体调节和间接多巴胺增强。本研究旨在通过荟萃分析探讨Viloxazine在治疗儿童和青少年ADHD中的疗效与安全性，并分析其剂量效应关系及治疗持续时间对疗效的影响，以指导临床合理用药。

本研究按照系统评价与荟萃分析的规范指南（PRISMA）进行，检索了MEDLINE、Cochrane、Embase、PsycINFO及ClinicalTrial.gov数据库，从建库至2024年6月23日，筛选出符合标准的双盲、固定剂量随机对照试验（RCT）。纳入研究需满足以下条件：(1) 参与者为6-17岁的ADHD儿童或青少年；(2) 比较Viloxazine与安慰剂的疗效；(3) 符合《精神疾病诊断与统计手册》第五版或《国际疾病分类》第十一版的ADHD诊断标准。研究排除了灵活剂量设计、成人患者或包含共病的试验。最终共纳入5项RCT，涉及1560名受试者（其中1084人接受Viloxazine治疗，476人接受安慰剂）。研究采用随机效应多水平模型分析数据，评估疗效的主要指标为ADHD-RS-5评分的变化（范围0-54分，分值越高表明症状越严重），次要指标包括因不良事件停药率、总停药率及常见不良事件发生率。为研究剂量效应关系，采用限制性立方样条模型分析不同剂量对疗效及安全性的影响，并通过敏感性分析调整体重的影响。

荟萃分析显示，与安慰剂相比，Viloxazine显著改善ADHD症状，总体评分降低了平均5.47分（95% CI, 4.03-6.91）。在注意力不集中和多动/冲动两方面，评分分别降低2.73分（95% CI, 2.00-3.46）和2.88分（95% CI, 2.00-3.77）。剂量反应分析表明，Viloxazine的疗效呈钟形曲线，在200-400 mg/d（或6-8 mg/kg/d）范围内达到最佳效果，高于400 mg/d时疗效无显著提高。时间趋势分析显示，治疗4周后疗效达到峰值，随后逐渐趋于平稳。安全性分析显示，Viloxazine组因不良事件停药的风险是安慰剂的2.48倍（RR, 2.48; 95% CI, 1.26-4.88），主要不良事件包括嗜睡（RR, 4.33; 95% CI, 2.34-8.01）、食欲下降（RR, 7.04; 95% CI, 1.34-36.92）、恶心（RR, 3.06; 95% CI, 1.38-6.77）及头痛（RR, 2.33; 95% CI, 1.09-5.00）。总体停药率为4.15%（45/1084），不良事件风险随剂量增加而升高，但在200-400 mg/d范围内相对较低。

针对注意缺陷/多动障碍（ADHD）全部症状、注意力不集中症状和多动症状的均值差异配对荟萃分析结果

本荟萃分析表明，Viloxazine在儿童和青少年ADHD治疗中表现出优于安慰剂的显著疗效，且200-400 mg/d（或6-8 mg/kg/d）为最优治疗剂量。Viloxazine总体耐受性较好，不良事件主要集中在胃肠道和神经系统，发生率较低。本研究支持Viloxazine作为ADHD治疗的新选择，但需进一步研究其长期疗效及安全性，以完善治疗方案。

原始出处：

Response Trajectories and Temporal Trends of Viloxazine Treatment for Young People With ADHD: A Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2445885. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.45885