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【新发现】科学家发现了胰腺癌的新药物靶标——PPP1R1B蛋白

Tags: 胰腺癌  药物靶标  更新:2020-8-10
近日,桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute )的科学家们发现了一种新的药物靶点,一种名为PPP1R1B的蛋白质,当在小鼠体内被抑制时,它可以阻止胰腺癌的致命扩散,也就是转移。

  这项研究发表在《胃肠病学》杂志上,题为“Loss of HIF From Pancreatic Cancer Cells Increases Expression of PPP1R1B and Degradation of p53 to Promote Invasion and Metastasis”。这是迈向目前已知的最致命癌症之一的第一步。

  桑福德·伯纳姆·普雷比医学发现研究所的肿瘤启动和维持项目副教授、该研究的资深作者Anindya Bagchi博士表示:“我们的研究发现一种名为PPP1R1B的蛋白质,对于胰腺癌研究人员来说是全新的,它能驱动肿瘤转移,癌症转移是癌症致命的主要原因。有了这些概念验证的数据,我们可以开始药物筛选,确定一种PPP1R1B的抑制剂,如果成功,可能帮助更多的胰腺癌患者存活下来。”
  胰腺癌是最致命的癌症之一:只有不到10%的患者能在五年后活下来。这种肿瘤很难被发现,因为通常只有在肿瘤转移后才会出现症状。然而,根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据,如果肿瘤被控制在胰腺内,5年生存率将上升到近40%。由于未知原因,乳腺癌呈上升趋势,预计到2030年将成为美国第二大癌症相关死亡原因。
  一个令人惊讶的发现
  在这项研究中,科学家们开始了解胰腺癌对缺氧的反应。癌症研究者一直想知道胰腺癌是如何在如此恶劣的环境中生存的,他们推测缺氧诱发因子1 (HIF1A)的增加可以刺激肿瘤生长。抑制HIF1A的药物正被用于许多缺氧性癌症的研究,但到目前为止,该蛋白在胰腺癌中的作用尚不清楚,这给临床试验评估这些潜在的药物带来了障碍。
  作为第一步,科学家们创造了患有不产生HIF1A的胰腺肿瘤的老鼠。他们希望去除这种蛋白质将是有益的,并使老鼠摆脱癌症。然而,令他们惊讶的是,这些老鼠的肿瘤侵略性更强,更容易侵犯临近器官,更容易转移,存活时间更短。
  Bagchi说:“我们最初的假设是,如果我们移除HIF1A(一种被认为是肿瘤存活的驱动因素),那么肿瘤生长就会延迟,或者我们就应该治愈癌症。但是,我们得到了完全相反的结果。”
 新药靶点揭晓
  深入研究后,科学家们发现这些老鼠体内一种叫做PPP1R1B的蛋白质的含量增加了。当他们移除编码这种蛋白质的基因时,老鼠的转移减少了,这表明一种抑制这种蛋白质的药物可以阻止胰腺癌的扩散。
  桑福德·伯纳姆·普雷比斯巴齐实验室的博士后助理、该研究的第一作者Ashutosh Tiwari表示,“我们的数据还显示,转移性胰腺癌患者的肿瘤样本中PPP1R1B的水平有所上升,这进一步证明了这种蛋白具有治疗潜力,在结肠癌、肺癌和前列腺癌中也发现了PPP1R1B水平升高,在其他低氧肿瘤中也可能发现,因此抑制剂的好处可能不止于胰腺癌。”
  接下来,科学家们计划开始药物筛选,寻找抑制PPP1R1B的化合物。这些活动将在研究所的康拉德·普雷比化学基因组学中心进行,该中心是非营利领域中最先进的药物研发中心之一。
  参考:

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-08-scientists-drug-pancreatic-cancer.html

【2】https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)35009-5/pdf

来源:转化医学网 

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