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BMJ:具有先天缺陷的个体的患癌风险

Tags:    作者:MedSci原创 更新:2020-12-04

    2017年,出生缺陷和儿童癌症分别是造成儿童疾病负担的第三和第九大原因(不包括受伤和围产期疾病)。 在北欧国家,大约3%的活产儿出生时患有严重的先天性缺陷。 出生缺陷,特别是染色体异常,当然也包括非染色体缺陷,是儿童癌症的最致命的危险因素之一。 这表明先天缺陷和儿童期癌症可能具有共同的病因——遗传,环境或两者结合。 对于先天缺陷和儿童癌症而言,几乎没有已经确定的危险因素存在,而识别特定的先天性缺陷和儿童癌症的关联或许可以促进影响疾病发展因素的进一步研究。


    已有报道的先天性缺陷儿童患癌症的风险因发生异常类型不同而不同。 例如,唐氏综合症患儿患白血病的风险增加,而非染色体缺陷患儿患癌症的风险升高似乎主要是由胚胎肿瘤引起的。 在先前的研究中已经观察到了几种特定的关联,并且风险的梯度似乎随着先天缺陷的数量而增加。 幼儿患癌症的风险最高,但很少有研究调查过儿童期和青春期以后的风险。 因此,出生缺陷对成年癌症风险的影响在很大程度上是未知的。


    出生缺陷和儿童癌症的稀有性使研究他们之间的关联变得困难重重,需要大量研究来确定足够的出生缺陷个体,这样才能够准确稳定地估计患癌风险。 研究人员为确定先天缺陷与癌症之间的关联,评估癌症风险是否随先天缺陷的数量而改变,并确定这些关联是否持续到成年,进行了一项嵌套病例对照研究。


    共有出生于1967年至2014年之间的62295例癌症病例(0-46岁)和724542例频率匹配的对照组(国家和出生年份相匹配)。主要事件为与出生缺陷有关的癌症的相对风险,通过逻辑回归模型估计为具有99%置信区间的比值比。

    出生时患有严重先天缺陷的病例总数为3.5%(2160/62295),对照组为2.2%(15826/724 542)。 与没有出生缺陷的人相比,有严重先天性缺陷的人患癌症的几率是1.74(99%置信区间1.63至1.84)。 对于没有染色体出生缺陷的人,癌症的优势比为1.54(1.44至1.64); 对于那些染色体异常的人,优势比为5.53(4.67至6.54)。 许多结构性先天缺陷与同一器官系统或解剖位置的后续癌症有关,例如眼,神经系统和泌尿器官的缺陷。 对于非染色体异常和染色体异常,癌症的几率均随着缺陷数量的增加而增加,并且随着年龄的增长而降低。 在成年人(≥20岁:1.21,1.09至1.33)中,患有任何非染色体出生缺陷的人的癌症几率比在青少年(15-19岁:1.58,1.31至1.90)和儿童(0-14岁:2.03,1.85至2.23)中更低。患有染色体异常的成年人的相对总体癌症风险从儿童的11.3(9.35至13.8)显着降低至1.50(1.01至2.24)。在成年人中,骨骼发育不良(比值3.54、1.54至8.15),神经系统缺损(1.76、1.16至2.65),染色体异常(1.50、1.01至2.24),生殖器官缺损(1.43、1.14至1.78)和先天性心脏缺陷(1.28、1.02至1.59)与总体癌症风险相关。

    研究数据表明,在北欧的四个国家中,患有染色体和非染色体出生缺陷的人成年后罹患整体癌症的风险增加(针对46岁以下的人群)。 具有非染色体出生缺陷的人在几个不同器官系统中罹患癌症的风险增加,而具有染色体异常的人的主要恶性肿瘤都是白血病。 许多结构性出生缺陷与同一器官系统或解剖位置的晚期癌症有关,并且癌症的相对风险随出生缺陷的数量而增加。 尽管这种关联性在儿童身上通常比成人强,但实际上它们的影响一直持续到成年。 例如,与没有严重先天缺陷的人相比,具有两个最常见的先天缺陷的人,先天性心脏缺陷和生殖器缺陷的成年人,其患癌的风险增加(≥20岁)。

 

原文链接:https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4060

来源:MedSci原创
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