目的
有文献报道,Nardilysin(NRDC)是一种锌肽酶,具有多种生物学功能,包括作为细胞外空间中胞外域脱落的增强子和参与细胞核中的转录共调节因子的过程。本项研究旨在探究其在外分泌
胰腺发育,体内平衡和
胰腺导管腺癌(PDA)形成中的作用。
设计
研究人员采用了Ptf1a-Cre;Nrdc敲除小鼠作为研究NRDC缺失的影响模型。从NRDC敲除小鼠中分离胰腺腺泡细胞,并用表达Cre重组酶的腺病毒
感染,以检查NRDC失活对胰腺的影响。同时还分析了Ptf1a-Cre;Kras G12D ;NRDC敲除小鼠以研究NRDC在致癌作用。本项研究通过
免疫组织化学分析总共检查了51个胰腺上皮内病变(PanIN)和PDA的人样品。
结果
研究人员发现NRDC的缺失导致自发性慢性胰腺炎出现随腺泡-导管转换现象,同时小鼠细胞凋亡增加和萎缩性胰腺出现的几率增加。此外,胰腺中NRDC的缺失显着加速了Kras G12D 在小鼠中驱动PanIN和随后的PDA形成。这些数据证明了NRDC在小鼠胰腺中存在抗炎和肿瘤抑制作用。最后,在人PanIN和PDA的子集中观察到不存在NRDC表达。
结论
本项研究表明NRDC可抑制胰腺炎症并抑制小鼠胰腺导管癌的出现。
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