经典型霍奇金淋巴瘤(Classic Hodgkin Lymoma,cHL)是一种对抗程序性死亡受体-1(PD1)治疗最敏感的肿瘤类型,其特征是瘤性霍奇金RS细胞(Hodgkin-Reed-Sternberg cell,HRSC)在淋巴组织中的占比小于5%,维持着独特的肿瘤微环境(TME)。
虽然在实体瘤中抗PD1的作用主要由细胞毒性CD8+T细胞介导,但HRSC往往缺乏主要组织相容性复合体的表达,而且在cHL中抗PD1的作用机制尚不清楚。
近期,GHSG II期NIVAHL试验报道,早期预后不良的cHL患者采用以抗PD1为基础的一线治疗,可获得快速临床反应和较高的中期完全应答率。
为了研究这种对抗PD1治疗的早期反应的机制,Reinke等分析了NIVAHL试验受试患者在接受纳武单抗一线cHL治疗前和最初几天的配对活检和血液样本。
抗PD1治疗后HRSC获得快速诱导缓解
作为快速临床缓解的反映,HRSC在第一次应用纳武单抗后的几天内就从组织中消失了。TME显示,在治疗早期,Tr1T细胞和PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞(TAM)已经减少。
外周血中主要淋巴细胞亚型的动态
有趣的是,在肿瘤或外周血中既没有观察到细胞毒性免疫反应,也没有观察到克隆性T细胞扩增。
综上所述,该研究发现,cHL对抗PD1治疗的独特的、非常早期的组织学反应模式,建议可以不用促生存因子,继续予以诱导适应性抗肿瘤免疫反应。
原始出处:
Sarah Reinke, et al. Tumor and microenvironment response but no cytotoxic T-cell activation in classic Hodgkin lymphoma treated with anti-PD1. Blood. October 28, 2020.
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