在癌症患者中,肿瘤向前哨淋巴结(LN)的转移预测着疾病的进展,并且经常指导治疗决策。
至今为止,我们关于肿瘤LN转移的潜在机制知之甚少。最近,通过使用小鼠原发性和LN转移性肿瘤的比较转录组学和代谢组学分析,研究人员发现,LN转移需要肿瘤细胞经历向脂肪酸氧化的代谢转变(FAO)。转录共激活因子相关蛋白(YAP)在LN转移性肿瘤中被选择性激活,导致FAO信号传导途径中基因的上调。
对FAO的药理学抑制或YAP的遗传消除抑制了小鼠肿瘤的LN转移。几种生物活性胆汁酸在转移性LN中积累到高水平,并且这些胆汁酸可能通过核维生素D受体激活肿瘤细胞中的YAP。
因此,该结果显示,抑制FAO或YAP可能可以作为减轻肿瘤转移至LN的潜在治疗策略。
原始出处:
Choong-kun Lee et al. Tumor metastasis to lymph nodes requires YAP-dependent metabolic adaptation. SCIENCE, 2019; doi: 10.1126/science.aav0173
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