Lancet：丙肝新型抗病毒药物疗法安全有效

根据发表在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上的两项研究的结果，两种新型的抗病毒药物疗法为大多数的丙型肝炎病毒感染者，甚至是最难于治疗的患者，提供了更短期、更有效且副作用更小的治疗选择。

两项研究均将焦点放在了1型丙型肝炎上。1型丙型肝炎是在美国、欧洲、亚洲北部、澳大利亚和南美洲等地区最常见且最难治愈的丙肝基因型。

全球有大约1.5亿人有慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，丙肝是导致肝硬化和肝癌的一个主要原因。由于治疗率低下，到2030年美国罹患HCV相关肝衰竭和肝癌的人数预计将增长3倍。

近来，慢性1型丙肝的标准治疗包含了三种药物的组合：利巴韦林（RBV）、聚乙二醇干扰素（PEG）和一种蛋白酶抑制剂，三者一起作用抑制病毒复制，提高机体的免疫反应来清除病毒。复杂的注射和药物疗程，每天给予18片药片，需维持治疗达1年时间，这些药物给患者带来了沉重的负担，且还可引起贫血和抑郁等严重的副作用。直接作用的抗病毒药物（DAAs）为治疗提供了新机遇，其降低了对干扰素和利巴韦林的需求，减少了它们潜在的副作用。

在第一项国际性III期研究（HALLMARK-DUAL）中，来自德国汉诺威医学院的Michael Manns教授和同事们随机分配来自18个国际罹患1b型丙肝的645名患者，接受了长达6个月疗程的口服抗病毒药物asunaprevir与daclatasvir 治疗。102名初治（treatment-naive）患者被分配到安慰剂对照组。

在用传统疗法最难治疗的患者中这一疗法高度有效地清除了病毒，且患者能够良好地耐受。90%以往未经治疗的患者以及82%无法耐受治疗或用标准药物疗法无法治疗的患者获得了治愈。在男性、老年、非裔美国人或罹患晚期肝病（公认对治疗反应不良）的个体中未看到药物反应差异。

Manns教授说：“第一代基于蛋白酶抑制剂的三联疗法是给予48周的boceprevir或telaprevir联合PEG/RBV。而24周daclatasvir和daclatasvir治疗所显示出的疗效和安全性象征着在治疗1b型丙肝感染方面取得了巨大的进展。这一新型的联合疗法为那些罹患肝硬化采用传统疗法无法治愈的患者，以及对现有治疗不产生反应的人们提供了一种更有效、更安全、更短期且更简单的治疗选择。”

在第二项的COSMOS研究中，由德克萨斯大学健康科学中心的Eric Lawitz 教授领导的一个美国和欧洲研究小组，随机分配167名1a型和1b型的丙肝个体接受了12周或24周治疗疗程，每天给予sofosbuvir加simeprevir及有/无利巴韦林的治疗。在接受无利巴韦林的疗法治疗12周后，93%的参与者（包括肝硬化患者以及以往对基于干扰素的治疗无反应者）被治愈，在治疗终止3个月后他们的血液中未检测出病毒。将治疗延长到24周或是添加利巴韦林未显示出任何明显的利益。12周的sofosbuvir加simeprevir疗法能够被患者很好地耐受，只有不到2%的参与者报告有严重不良事件或是因为不良事件终止治疗。

Lawitz 说：“我们看到给予一种不包括干扰素或利巴韦林的口服药物疗法，在12周的时间内治愈率达到了约93%。尤其令人鼓舞的是，高比例的参与者具有多种与低治愈率相关的特征，包括肝硬化。这是第一项实验将当前市场上的两种抗病毒药物组合到一起，支持了美国肝病研究协会/美国传染病学会（AASLD/IDSA）和欧洲肝脏研究联合会（EASL）近期的一些治疗建议。”

原始出处：

Michael Manns, Stanislas Pol, Ira M Jacobson, Patrick Marcellin, Stuart C Gordon, Cheng-Yuan Peng, Ting-Tsung Chang, Gregory T Everson, Jeong Heo, Guido Gerken, Boris Yoffe, William J Towner, Marc Bourliere MD n, Sophie Metivier, Chi-Jen Chu, William Sievert, Jean-Pierre Bronowicki, Dominique Thabut, Youn-Jae Lee, Jia-Horng Kao, Fiona McPhee, Justin Kopit, Patricia Mendez, Misti Linaberry, Eric Hughes, Stephanie Noviello. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. The Lancet, 28 July 2014; doi:10.1016/S0140-6736(14)61059-X
Eric Lawitz, Mark S Sulkowski, Reem Ghalib, Maribel Rodriguez-Torres, Zobair M Younossi, Ana Corregidor, Edwin DeJesus, Brian Pearlman, Mordechai Rabinovitz, Norman Gitlin, Joseph K Lim, Paul J Pockros, John D Scott, Bart Fevery, Tom Lambrecht, Sivi Ouwerkerk-Mahadevan, Katleen Callewaert, William T Symonds, Gaston Picchio, Karen L Lindsay, Maria Beumont, Ira M Jacobson. Simeprevir plus sofosbuvir, with or without ribavirin, to treat chronic infection with hepatitis C virus genotype 1 in non-responders to pegylated interferon and ribavirin and treatment-naive patients: the COSMOS randomised study. The Lancet, 28 July 2014; doi:10.1016/S0140-6736(14)61036-9