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溶瘤病毒用于肿瘤治疗被寄予厚望，作为下一代的基因疗法的主要手段。虽然它还有很多缺点，如瘤内给药的操作不够便捷、易产生中和抗体无法实现系统给药、单药使用应答率不高。而且第一个溶瘤病毒T-vec的获批上市后，整体市场表现不佳，也令基因治疗蒙上阴影。 不仅如此，在此前法国Transgene宣布，原计划2020上市的溶瘤牛痘病毒Pexa-Vec，临床III期试验提前终止。Pexa-Vec是一款溶瘤性病毒疫苗，经工程化表达GM-CSF（重要的免疫细胞因子）。治疗试验过程中Pexa-Vec联合sorafenib（索拉非尼)效果好于单独用药组，但是中期分析结果表明其延长患者生存期的可能性不高。Phase II临床研究表明，Pexa-vec高剂量组与低剂量组的中位生存期分别为14.7个月和6.7个月（n=29, P=0.020），具有良好的剂量依赖性，同时肿瘤部位也检测到了GM-CSF的表达和病毒的有效复制。但因为一项针对肝癌的Phase-IIb-Traverse顶线结果显示该研究未达到其总体生存的主要终点，此前，Biomedtracker将其获批率评为8%低于平均。 此次在AACR大会上，Pexa-Vec再挑战肾细胞癌，取得不错的战绩。在REN026研究中，纳入初治或经治的晚期肾细胞癌患者，使用PD1单抗Cemiplimab联合Pexa-Vec进行治疗。 结果显示，16例可评估患者中，共有75%患者都出现肿瘤减小，9例患者肿瘤负荷缩小了≥30%。最佳ORR为37.5%，其中一例达到完全缓解CR。DCR为75%。中位PFS未达到。 不过，梅斯医学编辑也提醒，这仅仅是早期研究，样本量还非常小，后续还需要更大样本验证。不过将溶瘤病毒与PD-1联合应用，可能是成功的典范。溶瘤病毒由于瘤内注射，很难杀灭所有的肿瘤，因此，单独应用的疗效可能很难得到保障。但是溶瘤病毒破坏肿瘤，有望为PD-1联合应用，使得人体的T细胞能识别肿瘤抗原，从而达到协同效应。 关于Pexa-Vec Pexa-Vec（JX-594）的抗肿瘤活性机制示意图（图片摘自Evanthia Galanis. (2011) Tumour-fighting virus homes in. Nature, 477:40-41） Pexa-vec（JX-594）源于牛痘疫苗，该疫苗已在健康人身上作为疫苗使用数十年。pexa-vec也被设计成表达GM-CSF因子，它能激活全身免疫反应，杀死全身的肿瘤细胞。 该溶瘤免疫疗法，设计用于：1）通过直接杀死细胞快速去除大体积肿瘤; 2）诱导抗肿瘤免疫反应; 3）选择性靶向血管肿瘤，从而快速减少肿瘤的血流量。 pexa-vec利用了牛痘的独特特征,包括其隐身的细胞外包膜形式，使病毒在中和抗体存在的情况下在血流中存活，从而使其能够同时进行静脉注射（IV）和肿瘤内注射（IT）。 Pexa-Vec结构及杀癌机制（图片来源：pexavectrials） 
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